Een transplantatie met gemodificeerde autologe hematopoëtische stamcellen is mogelijk een behandeling voor patiënten met mucopolysacharidose type I Hurler. De veelbelovende resultaten werden gepresenteerd op het Presidential Symposium.
Het hurlersyndroom (MPS-IH) wordt veroorzaakt door een tekort aan alfa-L-iduronidase (IDUA) en wordt doorgaans behandeld met een allogene hematopoëtische stamceltransplantatie. Wanneer patiënten op jonge leeftijd worden behandeld, is het succespercentage hoog. Er blijven echter skeletafwijkingen bestaan en de progressieve neurocognitieve verslechtering heeft ernstige gevolgen voor de kwaliteit van leven.
In een eerste fase I/II-studie onderzochten wetenschappers bij acht patiënten met MPS-IH de werkzaamheid en veiligheid van een autologe transplantatie met stamcellen die dusdanig genetisch gemodificeerd zijn dat ze humaan IDUA tot overexpressie brengen.
Na de transplantatie vertoonden alle 8 patiënten een snel hematologisch herstel. Bij de 5 patiënten die voor de behandeling positief testten op IDUA-antilichamen waren deze antilichamen binnen 3 maanden na transplantatie verdwenen. De mediane celdosis was 20,7 CD34+/kg met een mediane transductie-efficiëntie van meer dan 80% en een mediaan vectorkopieaantal (VCN) per cel van 2,2 in het product. De bijwerkingen waren over het algemeen mild en vergelijkbaar met die van andere autologe transplantatieprocedures.
Bij alle patiënten werden al op dag 30 getransplanteerde cellen in het beenmerg en het perifere bloed aangetroffen evenals hoge concentraties van IDUA-activiteit in niet-perifeer bloed en de cerebrospinale vloeistof. Deze waren ook na 12 maanden nog aanwezig.
Na een mediane follow-up van 12 maanden vertoonden de patiënten stabiele cognitieve en taalprestaties, stabiele motorische vaardigheden, verbeterde gewrichtsstijfheid en groei volgens verwachte lengtepercentielen van normale proefpersonen. MRI’s van de hersenen en de wervelkolom lieten – na een follow-up van 1 jaar – verbeteringen in enkele typische ziektekenmerken zien.
Bron: