Patiënten die na een operatie voor een hoogrisicomelanoom naast adjuvant pembrolizumab een gepersonaliseerd kankervaccin krijgen, hebben een aanzienlijk lagere kans op een recidief of afstandsmetastasen. Dat blijkt uit de fase II-studie KEYNOTE-942.1
Intismeran is een mRNA-gebaseerd gepersonaliseerd kankervaccin. Het middel wordt gemaakt nadat tumorweefsel is gesequencet en tumorspecifieke antigenen zijn geïdentificeerd. Na toediening van het vaccin en productie van deze eiwitten wordt een immuunrespons opgewekt. De onderzoekers van KEYNOTE-942 hoopten door het combineren van een immuuncheckpointremmer en het kankervaccin een sterker antitumoreffect en duurzamere T-celresponsen te bereiken. In het onderzoek werden 157 patiënten met volledig gereseceerd stadium IIIB-IV-melanoom gerandomiseerd naar pembrolizumab alleen of pembrolizumab gecombineerd met intismeran.
In de primaire analyse van het onderzoek, met een follow-up van 3 jaar, bleek al dat toevoeging van het vaccin leidde tot een betere recidiefvrije en afstandsmetastasevrije overleving. Tijdens ASCO 2026 presenteerden de onderzoekers gegevens na een mediane follow-up van ongeveer 5 jaar.
De combinatiebehandeling verlaagde het risico op een recidief met 49% ten opzichte van pembrolizumab alleen (HR 0,51). De mediane recidiefvrije overleving was nog niet bereikt in de vaccingroep, tegenover 46 maanden in de controlegroep. Na 48 maanden was 72,4% van de patiënten in de vaccingroep nog recidiefvrij, tegenover 49,1% in de controlegroep. Ook kwamen afstandsmetastasen minder vaak voor in de vaccingroep (HR 0,41). Na 48 maanden was respectievelijk 83,9% en 65,4% van de patiënten vrij van afstandsmetastasen. Daarnaast zagen de onderzoekers een trend naar een betere totale overleving, met een 4-jaarsoverleving van respectievelijk 92,2% en 85,6%.
De bijwerkingen waren veelal mild tot matig van ernst en immuungerelateerde bijwerkingen kwamen niet vaker voor in de vaccingroep.
Intismeran wordt inmiddels verder onderzocht in het fase III-onderzoek INTerpath-001 als adjuvante behandeling voor melanoom en wordt daarnaast geëvalueerd bij andere tumortypen.
Bron: