Grote variatie in vancomycine-blootstelling bij kinderen

Standaarddosering van vancomycine bij kinderen leidt tot grote variatie in bloedspiegels, met risico op onder- of overdosering. Dat blijkt uit een internationale analyse van bijna 5.000 kinderen, uitgevoerd door een team van Amerikaanse en Australische onderzoekers.¹ 

Vancomycine is de hoeksteen van de behandeling van ernstige infecties door meticilline-resistente Staphylococcus aureus (MRSA) bij kinderen.² Maar de suboptimale spiegels ondermijnen de effectiviteit, terwijl te hoge spiegels kunnen leiden tot nefrotoxiciteit. Daarom bevelen de richtlijnen een beoogde blootstelling aan (AUC_0-24u van 400-600 mg/L*24u), vooral bij volwassenen.² Maar hoe betrouwbaar is gewichtgebaseerde standaarddosering bij kinderen?

Real-world data

Onderzoekers analyseerden retrospectief data van 4.978 kinderen die tussen 2021 en 2024 met vancomycine werden behandeld in de Verenigde Staten (63%), Australië (21%) en de Europese Unie (16%). De kinderen werden ingedeeld in 3 leeftijdsgroepen: 1) 31 dagen tot < 2 jaar, 2) 2 tot < 8 jaar en 3) 8 tot 18 jaar. Zij kregen therapeutische drug monitoring (TDM). Per groep is de relatie tussen mg/kg-dosering en AUC-expositie onderzocht. Op basis van 3 gevalideerde populatie-farmacokinetische modellen is de individuele AUC_0-24u op dag 1 berekend.

AUC tussen 252 en 623

De analyse laat een grote spreiding in vancomycine-blootstelling zien bij alle leeftijdsgroepen, ongeacht de mg/kg-dosis. Zo leidde bij kinderen tussen 2 en 8 jaar een standaarddosering van 15 mg/kg tot AUC-waarden tussen 252 en 623 (90% voorspellingsinterval). Deze variatie was te zien in alle cohorten en de correlatie tussen dosering en AUC bleek zwak. 

Geen standaarddosering

Deze studie laat zien dat gestandaardiseerde doseringen onvoldoende voorspellend zijn voor individuele blootstelling. De onderzoekers pleiten voor een brede implementatie van AUC-gebaseerde TDM in de kindergeneeskunde. Alleen zo zijn veilige en effectieve spiegels te garanderen.

Bron:

1. Scheetz M, Roy S, Shiau J, et al. Lessons from a large multi-national database of children: standard paediatric dosing for vancomycin results in unacceptable exposure variability. ESCMID Global 2025, poster session P2449.
2. Rybak MJ, Lomaestro BM, Rotschafer JC, et al. Vancomycin therapeutic guidelines: a summary of consensus recommendations from the infectious diseases Society of America, the American Society of Health-System Pharmacists, and the Society of Infectious Diseases Pharmacists. Clin Infect Dis. 2009;49:325-7.