Bij patiënten met idiopathische pulmonale fibrose (IPF) die werden behandeld met nerandomilast (9 of 18 mg 2x daags), was ook na 76 weken de FVC-reductie geringer dan met placebo in de FIBRONEER-IPF-studie.1 Verder werd onder meer een numeriek lagere kans op overlijden gezien dan bij placebo in de groep die nerandomilast 18 mg 2x daags kreeg.
De 2 belangrijkste opties bij de behandeling van IPF zijn nintedanib en pirfenidon, die evenwel de ziekteprogressie niet tegenhouden en bovendien ernstige gastro-intestinale bijwerkingen kunnen hebben, die vaak leiden tot het staken van de behandeling. Om deze redenen is er een sterke behoefte aan alternatieven. Nerandomilast is een orale remmer van fosfodiësterase 4B (PDE4B) met antifibrotische en immuunmodulerende eigenschappen.
In de dubbelblinde gerandomiseerde fase III-trial FIBRONEER-IPF (NCT05321069) werd nerandomilast in 2 doses (2x daags 9 mg en 2x daags 18 mg) vergeleken met een placebo bij patiënten met IPF.2 Beide doses verminderden de afname in forced vital capacity (FVC) na 52 weken significant versus placebo. De gerandomiseerde behandeling werd daarna voortgezet. De database werd definitief afgesloten nadat alle deelnemers voor een laatste consult waren gezien ter afsluiting van de behandeling. De verminderde FVC-reductie vergeleken met placebo was na 76 weken in beide behandelgroepen nog steeds aanwezig. Daarnaast kwam een aantal ‘time to event’-eindpunten voorbij. Nerandomilast had geen effect op het belangrijkste secundaire (samengestelde) eindpunt, namelijk tijd tot de eerste acute IPF-exacerbatie, ziekenhuisopname met respiratoire oorzaak of overlijden. Wel was er een numeriek lagere kans op overlijden in de groep die nerandomilast 18 mg 2x daags kreeg versus placebo: HR 0,66 (95%-BI 0,41-1,08). In de groep die geen achtergrondbehandeling kreeg, had nerandomilast bovendien een numeriek lagere kans op het genoemde secundaire eindpunt.
De veiligheid en verdraagbaarheid van nerandomilast bleven gunstig. De kans op het staken van de behandeling door bijwerkingen was in geen van beide experimentele groepen verhoogd.
Bronnen:
- Oldham JM, et al. Effect of nerandomilast on clinical outcomes in patients with idiopathic pulmonary fibrosis (IPF): data from final database lock of the FIBRONEER-IPF trial. ERS 2025, presentation 5336.
- Richeldi L, et al. Nerandomilast in patients with idiopathic pulmonary fibrosis. N Engl J Med. 2025;392:2193-202.