In de High-Impact Clinical Trials-sessie presenteerde Brad Rovin (Ohio State University) resultaten van een gerandomiseerde fase II-studie naar HLX79/E-602 bij membraneuze nefropathie. ‘Met een combinatie van rituximab en HLX79/E-602 werd vaker een volledige of gedeeltelijke respons bereikt dan met rituximab alleen. Bovendien trad de respons sneller op en werd de combinatie goed verdragen.’
Membraneuze nefropathie (MN) is de voornaamste oorzaak van een auto-immuun nefrotisch syndroom bij volwassenen. Bij MN is de KDIGO-aanbeveling om te behandelen met rituximab, maar het duurt lang – zo’n 18-24 maanden – voordat hiermee maximale remissie wordt bereikt. Het experimentele middel HLX79/E-602 (efgitasialase alfa) is een ‘first-in-class’ sialidase-Fc-fusie-eiwit en is gebaseerd op een nieuwe aanpak: het verwijdert beschermende suikermoleculen (sialinezuur) van immuuncellen die MN veroorzaken, waardoor andere immuuntherapieën zoals rituximab deze immuuncellen effectiever kunnen vernietigen.
In deze dubbelblinde fase II-studie randomiseerden Rovin en collega’s 26 MN-patiënten in een verhouding van 3 op 1 naar een behandeling met 10, 20 of 30 mg/kg HLX79 plus HLX01 (een biosimilar van rituximab) of naar alleen HLX01. Alle deelnemers ontvingen gedurende 4 weken HLX79 of een placebo in combinatie met 375 mg/m2 HLX01 per week.
De combinatie van HLX79 (30 mg/kg) en rituximab leidde tot de snelste en meest volledige responsen: meer dan de helft van de patiënten (57%) bereikte binnen 5 weken een volledige of gedeeltelijke respons (CR/PR), vergeleken met 17% bij behandeling met alleen rituximab. De gecombineerde behandeling gaf ten opzichte van alleen rituximab ook hogere CR/PR-percentages na 12 weken (86 vs. 50%) en na 24 weken (86 vs. 67%). De mediane tijd tot de eerste CR/PR was met HLX79 (30 mg/kg) plus rituximab circa 3 weken, tegenover circa 11 weken met alleen rituximab. Deze bevindingen ondersteunen de verdere ontwikkeling van dit innovatieve molecuul, stelde Rovin.
Bron: