Hoge responsen bij RR-B-ALL met CAR-T-therapie

Een eenmalige injectie met brexucabtagene autoleucel leidde bij uitgebreid voorbehandelde patiënten relapsed/refractair B-cell ALL tot hoge responspercentages en een duurzaam effect. De resultaten van de ZUMA-3-studie werden gepresenteerd tijdens het 2021 ASCO Virtual Annual Congres en gelijktijdig gepubliceerd in The Lancet.^1,2

Ongeveer 40-50% van de patienten met B-ALL ontwikkelen na de primaire behandeling een relaps. In dat geval is de prognose slecht; de eenjaarsoverleving na de eerste salvagebehandeling is 26%, en wordt bij volgende behandelingen steeds lager. De ZUMA-3-studie ging na of patiënten met een eerste relaps of refractaire ziekte voordeel hebben bij autologe anti-CD19 CAR-T-celtherapie KTE-X19, ofwel brexucabtagene autoleucel.

De fase II-ZUMA-3-studie includeerde 71 volwassen patiënten met recidiverend/refractair B-ALL. Na chemotherapie met fludarabine en cyclofosfamide kregen de patiënten de infusie met brexucabtagene autoleucel in een dosis van 1 x 10⁶ anti-CD19 CAR T-cellen/kg. Het primaire eindpunt was complete remissie of complete remissie met onvolledig herstel van het bloedbeeld (CR/CRi). Van de 71 patiënten in het onderzoek kregen 55 uiteindelijk de brexucabtagene autoleucel-infusie. Het medicijn werd met succes geproduceerd bij 92% van de patiënten.

De CR/CRi was 70,9%, waarvan 56,4% complete remissie en 14,5% complete remissie met onvolledig herstel van het bloedbeeld. 97% van de patiënten was MRD-negatief; van 1 patiënt was de MRD-status onbekend. 16,4% van de patiënten vertoonde geen respons. Uiteindelijk werden 10 patiënten alsnog behandeld met een allogene stamceltransplantatie, waaronder 9 met een CR of CRi.

De mediane duur van de respons was 12,8 maanden en op het moment van de analyse was er een aanhoudende remissie bij 12 van de 39 patiënten met een CR/CRi (31%) zonder dat zij waren behandeld met stamceltransplantatie. De mediane OS was 18,2 maanden. Deze resultaten suggereren dat brexucabtagene autoleucel kan leiden tot een langdurig klinisch voordeel bij patiënten met RR B-ALL, aldus de onderzoekers.

Bronnen

1. Shah BD, et al. Phase 2 results of the ZUMA-3 study evaluating KTE-X19, an anti-CD19 chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapy, in adult patients (pts) with relapsed/refractory B-cell acute lymphoblastic leukemia (R/R B-ALL). 2021 ASCO virtual annual Meeting, abstract 7002
2. Shah BD, Ghobadi A, Oluwole OO, et al. KTE-X19 for relapsed or refractory adult B-cell acute lymphoblastic leukaemia: phase 2 results of the single-arm, open-label, multicentre ZUMA-3 study. The Lancet, online 4 juni; doi:10.1016/S0140-6736(21)01222-8