De combinatie van venetoclax en de bispecifieke antistof epcoritamab laat in de HOVON 165/AETHER-studie bij patiënten met recidief/refractaire (RR) CLL of SLL hoge responspercentages en vroege diepe MRD-responsen zien. Na protocolaanpassingen verbeterde bovendien de veiligheid van de behandeling.
Tot dusver zijn in de door HOVON geïnitieerde AETHER-studie 47 van de geplande 100 patiënten met RR CLL of SLL na ten minste 1 eerdere behandellijn geïncludeerd. De onderzoekspopulatie kent veel hoogrisicokenmerken, waaronder TP53-afwijkingen (42%) en ongemuteerd IGHV (70%). Daarnaast was 74% eerder behandeld met een doelgerichte therapie. Na een opbouwschema met venetoclax ontvingen de patiënten een combinatie van epcoritamab en venetoclax.
In de eerste fase van het onderzoek werden het cytokine release syndrome (CRS), het immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome (ICANS) en ernstige infecties waargenomen, waaronder 1 fatale infectie. Na protocolaanpassingen met extra step-updoseringen van epcoritamab, verplichte infectieprofylaxe en dexamethasonprofylaxe tegen CRS verbeterde de veiligheid aanzienlijk. Bij 25 evalueerbare patiënten trad CRS voornamelijk op in milde vorm en werden geen gevallen van graad ≥ 3 CRS gezien.
De eerste resultaten over de werkzaamheid zijn veelbelovend. Al in cyclus 4 en 6 werd bij respectievelijk 87,5% en 90% van de patiënten een niet-detecteerbare minimale restziekte (uMRD4) bereikt. Bij patiënten bij wie in cyclus 9 zowel beenmerg als perifeer bloed werd geanalyseerd, bedroegen de uMRD4-percentages respectievelijk 83% en 92%.
Bij de eerste evaluatie van de respons in cyclus 9 liet iedere evalueerbare patiënt een respons zien (objectief responspercentage 100%). Van de 14 patiënten (43%) bereikten 6 een complete respons (CR/CRi). Ook patiënten met hoogrisicokenmerken en eerdere doelgerichte behandelingen behaalden vergelijkbare responsen.
Bron:
Kater AP, Levin MD, Dubois J, et al. Fixed duration venetoclax plus epcoritamab shows favorable tolerability and high response rates with early molecular responses in R/R CLL/SLL: interim analysis of the randomized HOVON 165/AETHER trial. EHA Congress 2026, abstract S153.