I CAN: interimanalyse ravulizumab bij IgA-nefropathie

In de High-Impact Clinical Trials-sessie presenteerde Richard Lafayette (Stanford University Medical Center) resultaten van een interimanalyse in week 34 van de I CAN-studie. Die toonde aan dat ravulizumab bij volwassenen met IgA-nefropathie leidde tot een snelle afname van de eiwit-creatinineratio in urine (UPCR). Ook waren er gunstige effecten op hematurie, biomarkers en remissiepercentages.¹

Complementactivatie speelt een centrale rol bij de afwijkende immuunrespons die bijdraagt aan IgA-nefropathie. Ravulizumab is een remmer van de terminale complementcascade die voor 4 andere indicaties al is goedgekeurd. In I CAN, een wereldwijde fase III-studie, werden volwassenen met biopsiebewezen primaire IgA-nefropathie, een eGFR ≥ 30 ml/min/1,73 m² en een 24-uurs UPCR ≥ 0,75 g/g of 24-uurs eiwitexcretie ≥ 1 g/dag gerandomiseerd naar behandeling met ravulizumab of een placebo. Na 34 weken voerden de onderzoekers een geplande tussentijdse analyse uit onder de eerste 352 patiënten. Al vanaf week 10 zorgde ravulizumab voor verlaging van de 24-uurs UPCR en na 34 weken was de UPCR significant lager dan in de placebogroep (behandeleffect 43,4%; 95%-BI 33,5-51,8; p < 0,0001). Vergeleken met de placebogroep was het percentage patiënten bij wie de UPCR ≥ 50% daalde ten opzichte van de uitgangswaarde (primaire uitkomstmaat) significant hoger in de ravulizumab-groep, evenals het percentage patiënten dat partiële of complete remissie bereikte. Bij patiënten die bij aanvang geen hematurie hadden, kwam nieuw ontstane hematurie significant minder vaak voor met ravulizumab dan met de placebo. Het veiligheidsprofiel was vergelijkbaar in beide groepen, er deden zich geen meningokokkeninfecties of sterfgevallen voor. Effecten van ravulizumab op inflammatiebiomarkers werden al na 2 weken waargenomen en bleven gedurende de hele behandelperiode aanhouden. ‘Deze bevindingen onderstrepen het potentieel van ravulizumab als een ziektemodulerende, ontstekingsremmende behandeloptie voor patiënten met IgA-nefropathie’, stelde Lafayette. De resultaten werden op de dag van de presentatie ook gepubliceerd in het New England Journal of Medicine.²

Bronnen:

1. Lafayette RA, Farag YM, Rice K, et al. Effects of ravulizumab on proteinuria and hematuria in patients with IgAN: A prespecified interim analysis of the phase 3 I CAN trial. ASN Kidney Week 2026, abstract FR-OR107
2. Barratt J, Farag YMK, Rice K, et al. Ravulizumab in IgA nephropathy – Interim analysis of a phase 3 trial. N Engl J Med. 2026. Online ahead of print.