Bij mensen die langdurig worden behandeld met antiretrovirale therapie (ART), daalt de intacte provirale DNA-spiegel significant (halfwaardetijd 6,5 jaar). Dit betekent dat er cellen met replicatiecompetente provirussen verloren gaan. Het verhelderen van de achterliggende mechanismen zou kunnen helpen manieren te vinden om depletie van hiv-reservoir te versnellen.
Het intact proviraal DNA-assay (IPDA) is een nieuwe manier om het replicatiecompetente hiv-reservoir te meten. Het was echter nog niet goed bekend of de intacte provirale DNA-spiegel tijdens ART op den duur daalt en of de spiegel correleert met andere uitkomstmaten van hiv-persistentie of met immuunactivatie.
Om hier achter te komen, werden in bloedmonsters van deelnemers aan de ACTG HIV Reservoirs Cohort (AHRC)-studie het volgende gemeten: intact proviraal DNA, totaal proviraal DNA, totaal hiv-DNA, celgeassocieerde hiv-na (CA-RNA), plasma hiv-RNA single copy assay (SCA), T-celactivering, en ontstekingsactiviteit. Deze tests werden gemiddeld 7,1 jaar na het starten van ART uitgevoerd en vervolgens nogmaals gemiddeld 3,7 jaar later.
Van 50 deelnemers werden de resultaten geanalyseerd. Intact proviraal DNA verminderde tussen beide meetmomenten significant: van gemiddeld 57 naar 41 kopieën per miljoen CD4-cellen (p < 0,001). Totaal proviraal DNA bleef daarentegen stabiel: de gemiddelden waren respectievelijk 551 en 580 kopieën per miljoen CD4-cellen. De geschatte gemiddelde halfwaardetijd van verval voor proviraal DNA bij 44 deelnemers was 6,5 jaar (95%-BI: 4,5-11,2). Dit was voor totaal proviraal DNA 22,9 jaar (11,1-60,9). Bij 6 deelnemers daalde het intact proviraal DNA tot ondetecteerbare waarden. Hogere waarden van intact proviraal DNA tijdens ART correleerde op het eerste meetmoment met een hoger totaal hiv-DNA tijdens ART (r = 0,48), een hoger CA-RNA (r = 0,46) en een hoger SCA (r = 0,39) (p ≤ 0,005 voor alle vergelijkingen). Er was geen associatie tussen intact proviraal DNA en T-celactivatie of inflammatie tijdens ART.
De onderzoekers merken op dat gebruik van de IPDA om effecten van behandeling op het hiv-reservoir te meten, wordt ondersteund door de relatief dynamische natuur van intact proviraal DNA vergeleken met totaal proviraal DNA.
Bron:
Gandhi RT. Intact proviral DNA levels decline in people with hiv on antiretroviral therapy. CROI 2020, abstract 75.