Intact proviraal DNA vermindert tijdens hiv-behandeling met ART

Delen via:

Bij mensen die langdurig worden behandeld met antiretrovirale therapie (ART), daalt de intacte provirale DNA-spiegel significant (halfwaardetijd 6,5 jaar). Dit betekent dat er cellen met replicatiecompetente provirussen verloren gaan. Het verhelderen van de achterliggende mechanismen zou kunnen helpen manieren te vinden om depletie van hiv-reservoir te versnellen.

Het intact proviraal DNA-assay (IPDA) is een nieuwe manier om het replicatiecompetente hiv-reservoir te meten. Het was echter nog niet goed bekend of de intacte provirale DNA-spiegel tijdens ART op den duur daalt en of de spiegel correleert met andere uitkomstmaten van hiv-persistentie of met immuunactivatie.

Om hier achter te komen, werden in bloedmonsters van deelnemers aan de ACTG HIV Reservoirs Cohort (AHRC)-studie het volgende gemeten: intact proviraal DNA, totaal proviraal DNA, totaal hiv-DNA, celgeassocieerde hiv-na (CA-RNA), plasma hiv-RNA single copy assay (SCA), T-celactivering, en ontstekingsactiviteit. Deze tests werden gemiddeld 7,1 jaar na het starten van ART uitgevoerd en vervolgens nogmaals gemiddeld 3,7 jaar later.

Van 50 deelnemers werden de resultaten geanalyseerd. Intact proviraal DNA verminderde tussen beide meetmomenten significant: van gemiddeld 57 naar 41 kopieën per miljoen CD4-cellen (p < 0,001). Totaal proviraal DNA bleef daarentegen stabiel: de gemiddelden waren respectievelijk 551 en 580 kopieën per miljoen CD4-cellen. De geschatte gemiddelde halfwaardetijd van verval voor proviraal DNA bij 44 deelnemers was 6,5 jaar (95%-BI: 4,5-11,2). Dit was voor totaal proviraal DNA 22,9 jaar (11,1-60,9). Bij 6 deelnemers daalde het intact proviraal DNA tot ondetecteerbare waarden. Hogere waarden van intact proviraal DNA tijdens ART correleerde op het eerste meetmoment met een hoger totaal hiv-DNA tijdens ART (r = 0,48), een hoger CA-RNA (r = 0,46) en een hoger SCA (r = 0,39) (p ≤ 0,005 voor alle vergelijkingen). Er was geen associatie tussen intact proviraal DNA en T-celactivatie of inflammatie tijdens ART.

De onderzoekers merken op dat gebruik van de IPDA om effecten van behandeling op het hiv-reservoir te meten, wordt ondersteund door de relatief dynamische natuur van intact proviraal DNA vergeleken met totaal proviraal DNA.

Bron:

Gandhi RT. Intact proviral DNA levels decline in people with hiv on antiretroviral therapy. CROI 2020, abstract 75.

Innovaties sneller naar de klinische praktijk brengen

feb 2021 |

Lees meer over Innovaties sneller naar de klinische praktijk brengen

Helft IC-patiënten ervaart jaar na opname nog klachten

feb 2021 |

Lees meer over Helft IC-patiënten ervaart jaar na opname nog klachten

Promotie: Infecties na implantatie van biomaterialen

feb 2021 |

Lees meer over Promotie: Infecties na implantatie van biomaterialen

Promotie: Mechanismen achter antistofgemedieerde ontsteking

feb 2021 |

Lees meer over Promotie: Mechanismen achter antistofgemedieerde ontsteking

Anti-C5a-antilichaam vilobelimab veilig bij ernstige COVID-19

feb 2021 |

Lees meer over Anti-C5a-antilichaam vilobelimab veilig bij ernstige COVID-19

5-alfa-reductaseremmers geassocieerd met minder COVID-19-symptomen bij mannen met alopecia androgenetica

feb 2021 |

Lees meer over 5-alfa-reductaseremmers geassocieerd met minder COVID-19-symptomen bij mannen met alopecia androgenetica

The ART of Preventing Kidney Damage

12 apr 2021 om 20:00 | Infectieziekten

Lees meer over The ART of Preventing Kidney Damage

Stollingsafwijkingen bij COVID-19; behandeling op de IC

30 nov 2020 om 20:30 | Coronavirus (COVID-19)

Lees meer over Stollingsafwijkingen bij COVID-19; behandeling op de IC

Precisiezorg dichterbij dan we denken

2 nov 2020 | Cardiologie

Lees meer over Precisiezorg dichterbij dan we denken
Er zijn geen e-learnings gevonden.
Er zijn geen bijeenkomsten gevonden.

COVID-19 gepaard met stollingsbevorderende antifosfolipidenantilichamen

Lees meer
Lees meer over COVID-19 gepaard met stollingsbevorderende antifosfolipidenantilichamen

Soms langdurige huidproblemen na COVID-19

Lees meer
Lees meer over Soms langdurige huidproblemen na COVID-19

Switch naar raltegravir uitgelicht

Lees meer
Lees meer over Switch naar raltegravir uitgelicht

Vaker perifeer arterieel vaatlijden bij hiv

Lees meer
Lees meer over Vaker perifeer arterieel vaatlijden bij hiv

Weinig fysieke activiteit grootste boosdoener voor kwetsbare ouderen met hiv

Lees meer
Lees meer over Weinig fysieke activiteit grootste boosdoener voor kwetsbare ouderen met hiv

Resistentie integraseremmer bij eerstelijnsbehandeling met bictegravir

Lees meer
Lees meer over Resistentie integraseremmer bij eerstelijnsbehandeling met bictegravir

Cabotegravir + langwerkend rilpivirine veelbelovend

Lees meer
Lees meer over Cabotegravir + langwerkend rilpivirine veelbelovend

HCV-behandeling effectief, maar meer betrokkenheid patiënt hard nodig

Lees meer
Lees meer over HCV-behandeling effectief, maar meer betrokkenheid patiënt hard nodig

Injecteerbare ART kan voordeel bieden op kwaliteit van leven en kosten

Lees meer
Lees meer over Injecteerbare ART kan voordeel bieden op kwaliteit van leven en kosten

Innovatie in de zorg

nov 2019 |

Lees meer over Innovatie in de zorg