Islatravir lijkt geschikt voor vereenvoudigde PEP

Delen via:

Islatravir lijkt te kunnen worden ingezet als ‘vereenvoudigde’ postexpositie profylaxe (PEP). Uit resultaten in een model met resusapen maken onderzoekers op dat een enkele lage dosis oraal islatravir binnen 24 uur na blootstelling aan hiv mogelijk volstaat als effectieve PEP.

Islatravir (voorheen MK-8591 genoemd) is een nieuwe nucleoside reverse-transcriptaseremmer (NRTI) met krachtige antivirale werking. Het heeft zijn effectiviteit al bewezen als wekelijkse orale PrEP in het shiv/resusaapmodel voor doses tussen de 0,1 en 3,9 mg/kg. In het onderzoek dat tijdens het CROI-congres werd gepresenteerd, is islatravir getest als PEP in het SIV/RM IV-model.

Twaalf apen kregen een ‘challenge’ in de vorm van 10 AID50 van SIVmac251. Na 24 uur kregen 6 dieren 3,9 mg/kg islatravir; de 6 andere werden niet behandeld. Daarna werden 4 behandelstadia onderscheiden. In stadium 1 kregen dieren die een challenge hadden ondergaan in totaal 4 wekelijkse doses islatravir en werden daarna 7 weken gemonitord. In de stadia 2, 3 en 4 kregen de dieren die nog steeds niet geïnfecteerd waren, opnieuw 10 AID50 van SIVmac251, een etmaal later in stadium 2, 3 en 4 respectievelijk gevolgd door 3 en 2 doses en tot slot 1 wekelijkse dosis van 3,9 mg/kg islatravir. Na de laatste dosis werden de apen 7 weken gemonitord.

Alle 6 de onbehandelde controledieren waren 7 dagen na de challenge met SIVmac251 viremisch. Alle 6 behandelde dieren waren in stadium 1, 2 en 3 geheel beschermd (fisher-exacttest p = 0,0022). De ISL-triphosphate (ISL-TP)-spiegels waren gemiddeld 3 weken na de laatste dosis islatravir niet meer detecteerbaar in perifere bloedmononucleaire cellen (PBMC). In stadium 4 raakten 2 dieren geïnfecteerd met wild type SIVmac251, een na 14 en een na 49 dagen (fisher-exacttest p = 0,06).

De onderzoekers concludeerden dat 2 wekelijks gegeven orale doses islatravir van 3,9 mg/kg 24 uur na een challenge met SIVmac251-infectie geheel voorkwam. Een enkele dosis deed dat echter niet in significante mate. Aangezien de ISL-TP T1/2 in menselijke PBMC’s veel langer is (79-214 uur) dan bij resusapen (50 uur), zou het toch kunnen dat toediening van één enkele lage orale dosis islatravir binnen 24 uur na blootstelling aan hiv een effectieve PEP is.

Bron:

Markowitz M. Weekly oral islatravir provides effective PEP against IV challenge with SIVmac251. CROI 2020, abstract LB89.

 

Innovaties sneller naar de klinische praktijk brengen

feb 2021 |

Lees meer over Innovaties sneller naar de klinische praktijk brengen

Helft IC-patiënten ervaart jaar na opname nog klachten

feb 2021 |

Lees meer over Helft IC-patiënten ervaart jaar na opname nog klachten

Promotie: Infecties na implantatie van biomaterialen

feb 2021 |

Lees meer over Promotie: Infecties na implantatie van biomaterialen

Promotie: Mechanismen achter antistofgemedieerde ontsteking

feb 2021 |

Lees meer over Promotie: Mechanismen achter antistofgemedieerde ontsteking

Anti-C5a-antilichaam vilobelimab veilig bij ernstige COVID-19

feb 2021 |

Lees meer over Anti-C5a-antilichaam vilobelimab veilig bij ernstige COVID-19

5-alfa-reductaseremmers geassocieerd met minder COVID-19-symptomen bij mannen met alopecia androgenetica

feb 2021 |

Lees meer over 5-alfa-reductaseremmers geassocieerd met minder COVID-19-symptomen bij mannen met alopecia androgenetica

The ART of Preventing Kidney Damage

12 apr 2021 om 20:00 | Infectieziekten

Lees meer over The ART of Preventing Kidney Damage

Stollingsafwijkingen bij COVID-19; behandeling op de IC

30 nov 2020 om 20:30 | Coronavirus (COVID-19)

Lees meer over Stollingsafwijkingen bij COVID-19; behandeling op de IC

Precisiezorg dichterbij dan we denken

2 nov 2020 | Cardiologie

Lees meer over Precisiezorg dichterbij dan we denken
Er zijn geen e-learnings gevonden.
Er zijn geen bijeenkomsten gevonden.

COVID-19 gepaard met stollingsbevorderende antifosfolipidenantilichamen

Lees meer
Lees meer over COVID-19 gepaard met stollingsbevorderende antifosfolipidenantilichamen

Soms langdurige huidproblemen na COVID-19

Lees meer
Lees meer over Soms langdurige huidproblemen na COVID-19

Switch naar raltegravir uitgelicht

Lees meer
Lees meer over Switch naar raltegravir uitgelicht

Vaker perifeer arterieel vaatlijden bij hiv

Lees meer
Lees meer over Vaker perifeer arterieel vaatlijden bij hiv

Weinig fysieke activiteit grootste boosdoener voor kwetsbare ouderen met hiv

Lees meer
Lees meer over Weinig fysieke activiteit grootste boosdoener voor kwetsbare ouderen met hiv

Resistentie integraseremmer bij eerstelijnsbehandeling met bictegravir

Lees meer
Lees meer over Resistentie integraseremmer bij eerstelijnsbehandeling met bictegravir

Cabotegravir + langwerkend rilpivirine veelbelovend

Lees meer
Lees meer over Cabotegravir + langwerkend rilpivirine veelbelovend

HCV-behandeling effectief, maar meer betrokkenheid patiënt hard nodig

Lees meer
Lees meer over HCV-behandeling effectief, maar meer betrokkenheid patiënt hard nodig

Injecteerbare ART kan voordeel bieden op kwaliteit van leven en kosten

Lees meer
Lees meer over Injecteerbare ART kan voordeel bieden op kwaliteit van leven en kosten

Innovatie in de zorg

nov 2019 |

Lees meer over Innovatie in de zorg