Islatravir lijkt geschikt voor vereenvoudigde PEP

Delen via:

Islatravir lijkt te kunnen worden ingezet als ‘vereenvoudigde’ postexpositie profylaxe (PEP). Uit resultaten in een model met resusapen maken onderzoekers op dat een enkele lage dosis oraal islatravir binnen 24 uur na blootstelling aan hiv mogelijk volstaat als effectieve PEP.

Islatravir (voorheen MK-8591 genoemd) is een nieuwe nucleoside reverse-transcriptaseremmer (NRTI) met krachtige antivirale werking. Het heeft zijn effectiviteit al bewezen als wekelijkse orale PrEP in het shiv/resusaapmodel voor doses tussen de 0,1 en 3,9 mg/kg. In het onderzoek dat tijdens het CROI-congres werd gepresenteerd, is islatravir getest als PEP in het SIV/RM IV-model.

Twaalf apen kregen een ‘challenge’ in de vorm van 10 AID50 van SIVmac251. Na 24 uur kregen 6 dieren 3,9 mg/kg islatravir; de 6 andere werden niet behandeld. Daarna werden 4 behandelstadia onderscheiden. In stadium 1 kregen dieren die een challenge hadden ondergaan in totaal 4 wekelijkse doses islatravir en werden daarna 7 weken gemonitord. In de stadia 2, 3 en 4 kregen de dieren die nog steeds niet geïnfecteerd waren, opnieuw 10 AID50 van SIVmac251, een etmaal later in stadium 2, 3 en 4 respectievelijk gevolgd door 3 en 2 doses en tot slot 1 wekelijkse dosis van 3,9 mg/kg islatravir. Na de laatste dosis werden de apen 7 weken gemonitord.

Alle 6 de onbehandelde controledieren waren 7 dagen na de challenge met SIVmac251 viremisch. Alle 6 behandelde dieren waren in stadium 1, 2 en 3 geheel beschermd (fisher-exacttest p = 0,0022). De ISL-triphosphate (ISL-TP)-spiegels waren gemiddeld 3 weken na de laatste dosis islatravir niet meer detecteerbaar in perifere bloedmononucleaire cellen (PBMC). In stadium 4 raakten 2 dieren geïnfecteerd met wild type SIVmac251, een na 14 en een na 49 dagen (fisher-exacttest p = 0,06).

De onderzoekers concludeerden dat 2 wekelijks gegeven orale doses islatravir van 3,9 mg/kg 24 uur na een challenge met SIVmac251-infectie geheel voorkwam. Een enkele dosis deed dat echter niet in significante mate. Aangezien de ISL-TP T1/2 in menselijke PBMC’s veel langer is (79-214 uur) dan bij resusapen (50 uur), zou het toch kunnen dat toediening van één enkele lage orale dosis islatravir binnen 24 uur na blootstelling aan hiv een effectieve PEP is.

Bron:

Markowitz M. Weekly oral islatravir provides effective PEP against IV challenge with SIVmac251. CROI 2020, abstract LB89.

 

Nijmeegse spin-off zoekt met AI nieuwe mugwerende middelen

sep 2021 | Parasitaire infecties, Virale infecties

Lees meer over Nijmeegse spin-off zoekt met AI nieuwe mugwerende middelen

NTD Innovation Prize voor snelle en betaalbare diagnostiek schistosomiasis

sep 2021 | Parasitaire infecties

Lees meer over NTD Innovation Prize voor snelle en betaalbare diagnostiek schistosomiasis

Bijna 2 miljoen subsidie voor groot onderzoek naar COVID-19 bij ouderen

sep 2021 | Ouderen, Pneumonie, Virale infecties

Lees meer over Bijna 2 miljoen subsidie voor groot onderzoek naar COVID-19 bij ouderen

Trombose bij kinderen en adolescenten die zijn opgenomen met COVID-19 of MIS-C

sep 2021 | Benigne hematologie, Kinderen, Virale infecties

Lees meer over Trombose bij kinderen en adolescenten die zijn opgenomen met COVID-19 of MIS-C

Immuungecompromitteerden krijgen extra dosis COVID-19-vaccin

sep 2021 | Chronische nierschade, Dialyse, Niertransplantatie, Vaccinatie, Virale infecties

Lees meer over Immuungecompromitteerden krijgen extra dosis COVID-19-vaccin

Cellulaire en moleculaire mechanismen van hiv-1-overdracht

sep 2021 | HIV, Virale infecties

Lees meer over Cellulaire en moleculaire mechanismen van hiv-1-overdracht

Live webcast Long covid: wat weten we, wat kunt u verwachten, wat kunt u doen?

10 nov 2021 om 20:30

Lees meer over Live webcast Long covid: wat weten we, wat kunt u verwachten, wat kunt u doen?

The ART of Preventing Kidney Damage

12 apr 2021 om 20:00 | HIV, Virale infecties

Lees meer over The ART of Preventing Kidney Damage

Stollingsafwijkingen bij COVID-19; behandeling op de IC

30 nov 2020 om 20:30 | Benigne hematologie, Virale infecties

Lees meer over Stollingsafwijkingen bij COVID-19; behandeling op de IC

Precisiezorg dichterbij dan we denken

2 nov 2020

Lees meer over Precisiezorg dichterbij dan we denken
Er zijn geen e-learnings gevonden.
Er zijn geen bijeenkomsten gevonden.

Long-COVID heeft nadelige impact op overleving kankerpatiënten

Lees meer
Lees meer over Long-COVID heeft nadelige impact op overleving kankerpatiënten

Budesonide verlaagt zorggebruik bij vroeg stadium COVID-19

Lees meer
Lees meer over Budesonide verlaagt zorggebruik bij vroeg stadium COVID-19

Schimmels en enterobacteriën geven slechte uitkomst bij bronchiëctasieën

Lees meer
Lees meer over Schimmels en enterobacteriën geven slechte uitkomst bij bronchiëctasieën

Prevalentie onvruchtbaarheid is verdubbeld bij hoge antistoftiter tegen chlamydia

Lees meer
Lees meer over Prevalentie onvruchtbaarheid is verdubbeld bij hoge antistoftiter tegen chlamydia

Toename resistentie azitromycine vraagt om monitoring

Lees meer
Lees meer over Toename resistentie azitromycine vraagt om monitoring

Meer gerichte soa-tests zorgen voor hoger percentage positieve tests in pandemiejaar

Lees meer
Lees meer over Meer gerichte soa-tests zorgen voor hoger percentage positieve tests in pandemiejaar

Chlamydia-infectie heeft geen negatief effect op uitkomst zwangerschap

Lees meer
Lees meer over Chlamydia-infectie heeft geen negatief effect op uitkomst zwangerschap

Ertapenem blijkt geschikt alternatief bij resistentie ceftriaxon

Lees meer
Lees meer over Ertapenem blijkt geschikt alternatief bij resistentie ceftriaxon

Meeste MSM kiezen voor dagelijkse i.p.v. event-gestuurde PrEP

Lees meer
Lees meer over Meeste MSM kiezen voor dagelijkse i.p.v. event-gestuurde PrEP

Innovatie in de zorg

nov 2019

Lees meer over Innovatie in de zorg