Patiënten die in een gerandomiseerde trial zijn opgenomen, kunnen aanzienlijk verschillen van patiënten die vervolgens in de dagelijkse klinische praktijk dezelfde behandeling krijgen. Dat wordt geïllustreerd door een vergelijking van real-worldpatiënten met gereseceerd M0 heldercellig niercelcarcinoom (ccRCC) met deelnemers aan de KEYNOTE-564-trial van adjuvante pemprolizumab.1
Pembrolizumab maakt deel uit van de standaardzorg voor patiënten met gereseceerd M0-ccRCC die voldoen aan de criteria van de landmark-trial KEYNOTE-564, waarvan de resultaten in 2022 zijn gepubliceerd.2 Toch is deze indicatie voor adjuvante therapie bij patiënten met een matig tot hoog risico op recidief controversieel vanwege mogelijke overbehandeling. Daarom zijn de baselinekenmerken en vroege oncologische uitkomsten van patiënten uit de dagelijkse praktijk die voldeden aan de criteria voor KEYNOTE-564 en die na de operatie actief gemonitord werden, vergeleken met die van patiënten uit de placeboarm van KEYNOTE-564. Dat is gedaan in een beschrijvende analyse. Het real-worldcohort bestond uit 482 patiënten uit het prospectieve EAU-YAU Renal Cancer Registry die aan de inclusiecriteria voor KEYNOTE-564 zouden hebben voldaan. Zij werden vergeleken met de 433 patiënten in de placeboarm.
De patiënten uit het register waren gemiddeld ouder (63 versus 60 jaar), vaker mannen (81% versus 70%) en ondergingen aanzienlijk minder vaak een radicale nefrectomie (26% versus 92,2%) bij vergelijkbare percentages die sarcomatoïde kenmerken hadden (10% versus 11,8%). De ziektevrije overleving na 24 maanden was 89,8% (95%-BI 86,3-92,3%) in het YAU RCC-register versus 72,0% (95%-BI 68,1-78,4%) in de placebogroep. De beperkte gemiddelde overlevingstijd in dezelfde periode lag fractioneel hoger in de YAU RCC-groep: 22,7 versus 19,8 maanden. Daarmee rijst volgens de onderzoekers de vraag of trial- en real-worldpopulaties elkaar wel altijd goed benaderen, waarbij ze willen aantekenen dat ze de opzet of resultaten van (in dit geval) de KEYNOTE-564-trial niet willen aanvechten.
Bronnen:
- Lambertini L, Amparore D, Palumbo C, et al. Early oncological outcomes of patients with non-metastatic, resected, clear cell Renal Cell Carcinoma (ccRCC) meeting the KEYNOTE-564 criteria: are real-world patients comparable to patients enrolled in a randomized clinical trial? Insights from the EAU-YAU Renal Cancer Registry. EMUC 2026, presentation O10.
- Powles T, Tomczak P, Park SH, et al. Pembrolizumab versus placebo as post-nephrectomy adjuvant therapy for clear cell renal cell carcinoma (KEYNOTE-564): 30-month follow-up analysis of a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2022 Sep;23(9):1133-44.