Een post-hocanalyse van de CheckMate 214-studie suggereert dat circulerend kidney injury molecule-1 (KIM-1) mogelijk kan dienen als prognostische en predictieve biomarker bij patiënten met gevorderd niercelcarcinoom. Een vroege afname van dit molecuul bleek geassocieerd te zijn met de langetermijneffectiviteit van nivolumab en ipilimumab.1
CheckMate 214 was een gerandomiseerde fase III-studie die aantoonde dat nivolumab plus ipilimumab de overleving verbeterde ten opzichte van sunitinib als eerstelijnsbehandeling voor gevorderd niercelcarcinoom.2 Amerikaanse onderzoekers gebruikten gegevens uit deze studie om te onderzoeken of behandeluitkomsten voorspeld kunnen worden. Hiervoor analyseerden zij KIM-1, een transmembraaneiwit dat verhoogd tot expressie komt bij heldercellig niercelcarcinoom en detecteerbaar is in plasma en serum. Ze onderzochten specifiek of de baselinewaarden van KIM-1, net als de waarden na 1 cyclus immuuntherapie of sunitinib, geassocieerd waren met de behandeluitkomsten.
Het serum van 821 patiënten werd geanalyseerd. Hieruit bleek onder meer dat de hoeveelheid KIM-1 correleerde met de tumor burden en dat hoge baselinewaarden geassocieerd waren met een relatief hoge IMDC-risicoscore. Daarnaast bleken hoge KIM-1-spiegels bij aanvang een slechtere prognose te voorspellen, ongeacht de risicogroep of tumor burden. Een afname van KIM-1 3 weken na de eerste dosis bleek een voorspeller van de respons op immuuntherapie. Patiënten met een afname > 30% hadden een mediane progressievrije overleving (PFS) van 70,8 maanden en een algehele overleving (OS) van 85,4 maanden, terwijl een stijging > 30% resulteerde in een PFS van slechts 4,2 maanden en een OS van 26,6 maanden. Dit verband werd niet waargenomen in de sunitinib-groep.
De onderzoekers stellen dat deze bevindingen bevestigd moeten worden in vervolgstudies bij gemetastaseerd niercelcarcinoom en dat circulerend KIM-1 in prospectieve studies verder onderzocht dient te worden als potentiële vroege biomarker voor respons op immuuntherapie.
Bron:
- Xu W, Vemula SV, Motzer R, et al. Evaluation of circulating kidney injury marker-1 (KIM-1) as a prognostic and predictive biomarker in advanced renal cell carcinoma (aRCC): post-hoc analysis of CheckMate 214. ASCO GU 2025, abstract 437.
- Motzer RJ, Tannir NM, McDermott DF, et al. Nivolumab plus Ipilimumab versus sunitinib in advanced renal-cell carcinoma. N Engl J Med 2018;378:1277-90.