Klein interfererend RNA resulteert in aanzienlijke aanhoudende LDL-C-reductie

Delen via:
AHA 2019

Bij patiënten met manifeste hart- en vaatziekten en een verhoogd LDL-C-gehalte resulteert behandeling met inclisiran, gegeven op dag 1, dag 90 en daarna iedere zes maanden, in een LDL-C-reductie van ≥ 50% in vergelijking met placebo. Daarmee voldeed de ORION-10-trial aan het primaire eindpunt.

Patiënten met manifeste atherosclerotische hart- en vaatziekten hebben een hoog risico op nieuwe cardiovasculaire events. Zoals bekend is het LDL-cholesterol een oorzakelijke factor voor hart- en vaatziekten en resulteert verlaging van het LDL-C in een afname van het aantal klinische events.

Klein interfererend RNA

In het kader van secundaire preventie hanteren veel patiënten leefstijlmaatregelen, maar gebruiken ze ook een statine. Een statine moet echter dagelijks ingenomen worden. Sommige patiënten gebruiken bovendien dagelijks ezetimib of tweemaal per maand injecties van een PCSK9-remmer. Om de therapietrouw te verbeteren, is behoefte aan behandelopties met minder frequente doseringsvereisten.

Inclisiran is een klein interfererend dubbelstrengs RNA-molecuul (siRNA) dat is gericht tegen de PCSK9-synthese in de lever. Het resultaat van een eerder uitgevoerde fase II-ORION-1-studie suggereerde dat inclisiran op een veilige manier een LDL-C-reductie van > 50% kan bewerkstelligen.

Inclisiran vs. placebo

De fase III-ORION-10-trial is uitgevoerd bij 1561 volwassenen met stabiele hart- en vaatziekte en een LDL-C van ≥ 1,8 mmol/l (70 mg/dl) ondanks maximaal getolereerde statinetherapie. De gemiddelde leeftijd was 66 en 67 jaar en de meerderheid van de deelnemers (69 en 70%) was man. Een coronaire hartziekte was op baseline aanwezig bij > 90% van de patiënten. De gemiddelde LDL-C op baseline was 2,8 mmol/l (110 mg/dl). Van de patiënten kreeg > 90% een statine, > 80% zeer intensieve statinetherapie en circa 10% ezetimib.

Inclisiran resulteerde in een significante afname van het LDL-C in vergelijking met placebo: een afname van 1,4 mmol/l (56 mg/dl) in de inclisiran-groep versus een toename van 0,03 mmol/l (1 mg/dl) in de placebogroep op dag 510 (p < 0,00001).

Gezien de aanzienlijke en aanhoudende LDL-C-reductie vormt inclisiran volgens prof. R. Scott Wright (Rochester, Verenigde Staten) een potentiële nieuwe behandeloptie voor deze patiëntenpopulatie met een hoog cardiovasculair risico.

Bronnen:
Scott Wright RS. Safety and efficacy of inclisiran in patients with ASCVD and elevated LDL cholesterol - results from the phase 3 ORION-10 Trial. AHA Meeting 2019.

Hydroxychloroquine-spiegel correleert niet met QTc-interval bij SLE-patiënten

jun 2022 | Ritmestoornissen, SLE

Lees meer over Hydroxychloroquine-spiegel correleert niet met QTc-interval bij SLE-patiënten

Prix Galien Research Award voor Frances de Man

mei 2022 | Pulmonale hypertensie

Lees meer over Prix Galien Research Award voor Frances de Man

Is vroeg starten met dialyse de moeite wel waard?

mei 2022 | Dialyse

Lees meer over Is vroeg starten met dialyse de moeite wel waard?

Ook bij eerdere stadia CNS minder cardiovasculaire events met finerenone

mei 2022 | Chronische nierschade, Diabetes, Hartfalen, Myocardinfarct

Lees meer over Ook bij eerdere stadia CNS minder cardiovasculaire events met finerenone

Chloortalidon effectief voor hypertensie bij patiënten met nierschade

mei 2022 | Chronische nierschade

Lees meer over Chloortalidon effectief voor hypertensie bij patiënten met nierschade

Momentum voor duurzaamheid in de zorg

apr 2022

Lees meer over Momentum voor duurzaamheid in de zorg

Webcast Immuuntherapie: herkennen van bijwerkingen en acties voor de niet-oncoloog

7 sep 2022 om 20:30 | Immuuntherapie

Lees meer over Webcast Immuuntherapie: herkennen van bijwerkingen en acties voor de niet-oncoloog

Live webcast Beroertepreventie – Samen Sterk!

28 jun 2022 om 20:00

Lees meer over Live webcast Beroertepreventie – Samen Sterk!

De wondere wereld van bindweefselziekten

22 jun 2022 | ILD

Lees meer over De wondere wereld van bindweefselziekten

Heart Failure Highlights 2022

14 jun 2022 om 20:30 | Hartfalen

Lees meer over Heart Failure Highlights 2022

De toekomst van antistollingszorg in Nederland

15 feb 2022

Lees meer over De toekomst van antistollingszorg in Nederland

siRNA, de toekomst van LDL-C verlaging?

31 dec 2021

Lees meer over siRNA, de toekomst van LDL-C verlaging?

Webcast Long covid: wat weten we, wat kunt u verwachten, wat kunt u doen?

10 nov 2021 om 20:30

Lees meer over Webcast Long covid: wat weten we, wat kunt u verwachten, wat kunt u doen?

Behandeling van de (zeer) hoog risico hypercholesterolemiepatiënt van morgen

18 okt 2021 | Vasculaire geneeskunde

Lees meer over Behandeling van de (zeer) hoog risico hypercholesterolemiepatiënt van morgen

Behandeling van de (zeer) hoog risico hypercholesterolemiepatiënt van vandaag

6 okt 2021 | Vasculaire geneeskunde

Lees meer over Behandeling van de (zeer) hoog risico hypercholesterolemiepatiënt van vandaag

Lipidenmanagement na ACS; een nieuwe dynamiek

Angina pectoris, Atherosclerose, Myocardinfarct

Lees meer over Lipidenmanagement na ACS; een nieuwe dynamiek

Linkerventrikelhypertrofie: stelt u de juiste diagnose in deze casus?

Lees meer over Linkerventrikelhypertrofie: stelt u de juiste diagnose in deze casus?

ESC in ORANJE 2022

zondag 28 aug 2022 van 18:00 tot 21:45 | Hartfalen, Interventiecardiologie

Lees meer over ESC in ORANJE 2022

Empagliflozine vermindert risico op hHF meer dan DPP-4-remmers en GLP-1-receptoragonisten

Lees meer
Lees meer over Empagliflozine vermindert risico op hHF meer dan DPP-4-remmers en GLP-1-receptoragonisten

Vaker veneuze trombo-embolie bij JAK-remmers dan bij TNF-remmers

Lees meer
Lees meer over Vaker veneuze trombo-embolie bij JAK-remmers dan bij TNF-remmers

Te veel HF-patiënten vallen nog buiten de boot

Lees meer
Lees meer over Te veel HF-patiënten vallen nog buiten de boot

DELIVER-studie moet meer inzicht bieden in SGLT2-remmers

Lees meer
Lees meer over DELIVER-studie moet meer inzicht bieden in SGLT2-remmers

Groeiende rol van kunstmatige intelligentie bij hartfalen

Lees meer
Lees meer over Groeiende rol van kunstmatige intelligentie bij hartfalen

Hogere sterfte tijdens ziekenhuisopname bij combinatie HF en kanker

Lees meer
Lees meer over Hogere sterfte tijdens ziekenhuisopname bij combinatie HF en kanker

Vergelijkbaar effect empagliflozine bij patiënten met en zonder AF

Lees meer
Lees meer over Vergelijkbaar effect empagliflozine bij patiënten met en zonder AF

App voorspelt verslechtering hartfalen via stemanalyse

Lees meer
Lees meer over App voorspelt verslechtering hartfalen via stemanalyse

‘Veilige’ alcoholconsumptie geassocieerd met ontwikkeling hartfalen

Lees meer
Lees meer over ‘Veilige’ alcoholconsumptie geassocieerd met ontwikkeling hartfalen

Behandeling van de (zeer) hoog risico hypercholesterolemiepatiënt van morgen

nov 2021 | Vasculaire geneeskunde

Lees meer over Behandeling van de (zeer) hoog risico hypercholesterolemiepatiënt van morgen

Podcastserie over de zorg(en) van de oudere atriumfibrilleren patiënt - Podcast 3

dec 2020 | Ouderen

Lees meer over Podcastserie over de zorg(en) van de oudere atriumfibrilleren patiënt - Podcast 3

Podcastserie over de zorg(en) van de oudere atriumfibrilleren patiënt - Podcast 2

aug 2020 | Ouderen

Lees meer over Podcastserie over de zorg(en) van de oudere atriumfibrilleren patiënt - Podcast 2

Podcastserie over de zorg(en) van de oudere atriumfibrilleren patiënt - Podcast 1

apr 2020 | Ouderen

Lees meer over Podcastserie over de zorg(en) van de oudere atriumfibrilleren patiënt - Podcast 1