In een fase III-studie met open label heeft nadofaregene firadenovec klinische respons laten zien bij patiënten met hooggradig niet-spierinvasief blaascarcinoom (NMIBC) dat niet reageert op blaasspoeling met BCG. De behandeling werd bovendien goed verdragen. Daarmee lijkt een nieuwe therapeutische optie voor deze moeilijk behandelbare patiënten nabij.
Nadofaragene firadenovec is een experimentele intravesicale gengemedieerde behandeling die het menselijke IFNα2b-gen afgeeft, wat resulteert in aanhoudende IFNα2b-expressie. Deze behandeling is onderzocht in een fase III-studie, die werd gepresenteerd tijdens de EAU20 Virtual. Aan de studie werd deelgenomen door 157 patiënten met hooggradig NMIBC: papillair carcinoom in situ (CIS) ± Ta/T1, of alleen Ta/T1, dat niet reageerde op BCG. Nadofaragene firadenovec werd het eerste jaar om de drie maanden toegediend, maximaal vier keer. Als na dat eerste jaar de hooggradige ziekte niet was teruggekeerd, konden de deelnemers de driemaandelijkse behandeling continueren.
Het primaire eindpunt was complete respons (CR) op welk moment dan ook bij patiënten met CIS ± Ta/T1. Op baseline hadden 93 deelnemers (59,2%) refractaire ziekte, van wie 64 deelnemers (40,8%) relapses hadden. Van de 103 patiënten met CIS bereikten er 55 (53,4%) CR, allemaal binnen 3 maanden. 25 van deze 55 (45,5%) waren ook na 12 maanden nog vrij van teruggekeerde hooggradige ziekte. In de groep met alleen hooggradig Ta/T1 (157 patiënten), was de ziekte bij 35 patiënten (72,9%) nog niet teruggekeerd na 3 maanden en bij 21 patiënten (43,8%) ook nog niet na 12 maanden. Van de 48 patiënten met papillaire ziekte bereikten er 35 (72,9%), 30 (62,5%), 28 (58,3%) en 21 (43,8%) HGRF-overleving na respectievelijk 3, 6, 9 en 12 maanden.
De mediane duur van de HGRF-overleving was 12,35 maanden. De meeste tijdens de behandeling opkomende bijwerkingen (TEAE’s) waren van voorbijgaande aard. Er waren twee vierdegraads TEAE’s: sepsis en anafylactische reactie, die beide niet aan de behandeling gerelateerd waren.
Bron:
Shore N. Results from the phase III study of nadofaregene firadenovec: Safety and efficacy in patients with high-grade, BCG-unresponsive non-muscle invasive bladder cancer. EAU20 Virtual, abstract.