De TL1A-remmer tulisokibart laat een dosisafhankelijke werkzaamheid zien bij matige tot ernstige hidradenitis suppurativa (HS).1 In dit eerste gerandomiseerde fase IIb-onderzoek bereikt bij de hoogste dosering 72% van de patiënten een HiSCR50-respons in week 16, tegenover 35% met een placebo.
Tulisokibart is een monoklonaal antilichaam tegen tumor necrosis factor-like cytokine 1A (TL1A). Dit cytokine speelt mogelijk een rol bij zowel het ontstaan als het voortduren van ontsteking en fibrose.2,3 Door de interactie tussen TL1A en death receptor 3 te blokkeren, beïnvloedt tulisokibart onder meer Th1-, Th2- en Th17-signaalroutes. Tulisokibart wordt momenteel onderzocht bij immunologische aandoeningen als IBD, reumatoïde artritis en arthritis psoriatica.
Statistisch significant
In dit eerste dubbelblinde, placebogecontroleerde onderzoek is gekeken naar het effect van TL1A-remming bij HS. Er zijn 149 volwassen patiënten (63,8% vrouw, BMI 32,8, 42,3% roker) geïncludeerd met HS in Hurley-stadium II of III en onvoldoende respons op antibiotica. Interessant: zowel patiënten met als zonder eerdere behandeling met een biologic konden deelnemen. Ook is gekeken naar een goede verdeling naar achtergrond, met bijvoorbeeld wit 47,0%, Aziatisch 24,2% en zwart 22,1%.
Patiënten kregen na een oplaaddosis tulisokibart 480 mg elke 2 weken (n = 42), 480 mg elke 4 weken (n = 42), 240 mg elke 4 weken (n = 21, referentiearm) of een placebo (n = 44).
Het primaire eindpunt op week 16 was HiSCR50. De responspercentages bedroegen 72%, 64% en 52% bij respectievelijk de hoge, middelhoge en lage dosering, tegenover 35% met een placebo. Dat is statistisch significant. De verschillen tussen de lage en midden/hoge doseringen waren al zichtbaar vanaf week 4.
De meeste bijwerkingen waren mild en het veiligheidsprofiel komt overeen met eerdere onderzoeken bij andere aandoeningen. Er traden geen ernstige infecties op en 1 patiënt in de hooggedoseerde groep ontwikkelde niet-melanome huidkanker. Het fase III-onderzoek is in voorbereiding.
Bronnen:
- Kimball AB, Sivamani RK, Toro Alvarez A, et al. A phase 2b placebo-controlled study to evaluate the efficacy and safety of tulisokibart in adults with moderate to severe hidradenitis suppurativa. EADV 2026, late breaking presentation D1T01.1A.
- Bamias G, Menghini P, Pizarro TT, et al. Targeting TL1A and DR3: the new frontier of anti-cytokine therapy in IBD. Gut. 2025;74:652-68.
- Tettoni E, Gabbiadini R, Dal Buono A, et al. TL1A as a target in inflammatory bowel disease: exploring mechanisms and therapeutic potential. Int J Mol Sci. 2025;26:5017.