Twee studies met de combinatie van lenvatinib en pembrolizumab tonen beloftevolle activiteit bij diverse typen solide tumoren, waaronder melanoom, colorectaal carcinoom, ovariumcarcinoom, glioblastoom en tripelnegatief mammacarcinoom. Dat blijkt uit de fase II LEAP-004- en LEAP-005-studies, gepresenteerd tijdens het ESMO Virtual Congress 2020.
Vanwege aanwijzingen dat het combineren van de multikinase-inhibitor lenvatinib en de immuuncheckpointinhibitor pembrolizumab mogelijk leidt tot een groter immuunmodulerend effect, werden diverse LEAP-studies opgezet. De eerste resultaten hiervan, waaronder van LEAP-004 met patiënten met melanoom en van LEAP-005 met patiënten met diverse typen solide tumoren, werden voor het eerst gepresenteerd op het ESMO-congres.
Deelnemers aan de fase II LEAP-004-studie waren 103 patiënten met gevorderd melanoom die progressie vertoonden ondanks behandeling met anti-PD(L)-1-therapie of de combinatie van anti-PD-(L)1- met anti-CTLA-4-therapie. De onderzoekers rapporteerden dat de behandeling in deze groep leidde tot een objectieve response rate (ORR) van 21,4%. De disease control rate was 65%, met 1,9% complete responsen, 19,4% partiële responsen en bij 43,7% stabiele ziekte. De mediane duur van de respons was 6,3 maanden.
Voor de LEAP-005 werden 187 patiënten met diverse typen gevorderde solide tumoren behandeld met de combinatiebehandeling, veelal in de derde of vierde lijn. Na een mediane follow-up van 8,6 maanden toonden de resultaten hiervan onder meer een ORR van 29% bij 31 patiënten met tripelnegatief mammacarcinoom, een ORR van 32,3% bij 21 patiënten met ovariumcarcinoom en een ORR van 21,9% bij 32 patiënten met colorectaal carcinoom. In de andere onderzoekscohorten werden iets lagere response rates gezien: maagkanker 9,7%, glioblastoom multiforma 16,1% en cholangiocarcinoom 9,7%. Verder meldden de onderzoekers dat de behandeling gepaard ging met hanteerbare bijwerkingen. De studie zal doorlopen tot elk onderzoekscohort bestaat uit 100 patiënten.
Bronnen:
Arance Fernandez AM, et al. Ann Oncol. 2020;31(suppl_4):S1142-S1215. 10.1016/annonc/annonc325
Lwin Z, et al. Ann Oncol. 2020;31(suppl_4):S1142-S1215. 10.1016/annonc/annonc325