Drie nieuwe analyses maken meer duidelijk over de effectiviteit en veiligheid van larotrectinib bij de behandeling van tumoren met NTRK-genfusies. Uit deze analyses blijkt onder meer dat larotrectinib leidt tot een objectief responspercentage (ORR) van 67% en een mediane responsduur van 49,3 maanden bij volwassen patiënten.
Een van de analyses gebruikte data van 3 studies met in totaal 140 volwassen patiënten met tumoren met NTRK-genfusies. Deze patiënten hadden onder meer schildkliercarcinoom (19%), wekedelensarcoom (19%), speekselkliercarcinoom (17%) en longcarcinoom (14%). Dit onderzoek betrof een update van de effectiviteits- en veiligheidsdata. Larotrectinib vertoonde effectiviteit bij alle typen tumoren. Onder 130 evalueerbare patiënten was de ORR 67%, bestaande uit 15 complete responsen (12%) en 72 partiële responsen (55%). De mediane PFS en OS waren 25,8 maanden en ‘niet bereikt’. Na 36 maanden behandeling was 66% van de patiënten nog in leven. Verder werden er geen nieuwe bijwerkingen gerapporteerd. Graad 3/4-bijwerkingen traden op bij 12% van de patiënten en bestonden met name uit leverfunctiestoornissen.
Een andere analyse met data van zowel pediatrische als volwassen patiënten keek naar de impact van de eerdere behandelingen op de effectiviteit. Voor de studie poolden de onderzoekers data uit 3 studies met in totaal 218 patiënten. Hieruit bleek dat de effectiviteit van larotrectinib relatief gezien hoger was bij patiënten die nog geen eerdere behandelingen hadden ondergaan (ORR 81%) ten opzichte van wel eerder behandelde patiënten. Ook bij een baseline ECOG-performancestatus van 0 werd een relatief hoge effectiviteit gezien in vergelijking met minder fitte patiënten (ORR 85%).
Een derde, gepoolde, analyse met data van 331 pediatrische en volwassen patiënten evalueerde het optreden van botfracturen tijdens behandeling met larotrectinib. Uit deze analyse bleek dat fracturen bij respectievelijk 7,7% en 7,0% van de pediatrische en volwassen patiënten voorkwamen. Deze fracturen werden veroorzaakt door vallen of waren tumorgerelateerd en leken niet gerelateerd aan behandeling met larotrectinib, stellen de onderzoekers.
Bronnen
- Brose MS, et al. Larotrectinib efficacy and safety in adult patients with tropomyosin receptor kinase (TRK) fusion cancer. ESMO 2021, abstract 535P.
- Drilon A, et al. Larotrectinib in non-CNS TRK fusion cancer patients: Outcomes by prior therapy and performance status. ESMO 2021, abstract 534P.
- Laetsch TW, et al. Incidence of fractures in TRK fusion cancer patients treated with larotrectinib. ESMO 2021, abstract 536P.