Moleculaire determinanten voorspellend voor langdurige respons op apalutamide

Delen via:
ASCO GU 2021

Om patiënten met niet-gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker (nmCRPC) die mogelijk het meeste profijt hebben van apalutamide en andere remmers van de androgeensignalering, te selecteren, kunnen moleculaire determinanten nuttig zijn. In een biomarkercohort van de SPARTAN-trial zijn determinanten gevonden die gepaard gaan met een langdurige respons op apalutamide.

De fase III placebogecontroleerde SPARTAN-studie toonde aan dat apalutamide plus androgeendeprivatietherapie (ADT) bij patiënten met nmCRPC resulteerde in een significante verbetering van de metastasevrije overleving in vergelijking met placebo plus ADT.

Een verkennende analyse van deze trial onderzocht de potentiële biologische ‘handtekening’ van patiënten met een langdurige respons op apalutamide en placebo. Bij 21 patiënten in de apalutamide-groep en 17 patiënten in de placebogroep trad reeds in het eerste kwartiel progressie op. Dat werd vroege progressie genoemd. Bij 39 patiënten in de apalutamide-groep en 20 patiënten in de placebogroep trad de progressie in het laatste kwartiel op. Dat werd geclassificeerd als een langetermijnrespons.

Het mediane tijdsbeloop tot metastatische progressie was onder degenen met een langetermijnrespons 40,5 maanden in de apalutamide-groep en 22 maanden in de placebogroep. Dit tijdsbeloop was onder degenen met vroege progressie 7,3 maanden in de apalutamide-groep en 3,6 maanden in de placebogroep.

De gensignaturen die gepaard gingen met een langetermijnrespons op apalutamide, werden onderverdeeld in drie onderliggende mechanismen, te weten:

  • immunologische regulatie: verhoogde T-celactiviteit, weerspiegeld door T-celactivering (p = 0,0045), stimulatie (p = 0,0642), cytokinerespons (p = 0,0489) en interferonproductie (p = 0,0227), en verlaagde T-celexclusie (p = 0,0652);
  • proliferatie: lage proliferatieve capaciteit (p = 0,0435); en
  • hormoonafhankelijkheid: verhoogde afhankelijkheid (p = 0,0485).

De volgende factoren gingen gepaard met vroege progressie op ‘behandeling’ met placebo:

  • hoog risico (DECIPHER p = 0,0406, metastatisch potentieel p = 0,0077);
  • geen respons op hormoontherapie (basaal p = 0,0115; lage androgeenreceptoractiviteit p = 0,0437); en
  • neuro-endocriene tumoren (p = 0,0125).

Deze gegevens moeten bevestigd worden in grotere studies.

Bron:

Feng FY, et al. Molecular determinants associated with long-term response to apalutamide (APA) in nonmetastatic castration-resistant prostate cancer (nmCRPC). J Clin Oncol. 2021;39(suppl 6; abstr 8). 

Student Mick van der Spoel wint Philips AI scriptieprijs voor hersentumoronderzoek

nov 2021 | Neuro-oncologie

Lees meer over Student Mick van der Spoel wint Philips AI scriptieprijs voor hersentumoronderzoek

Toch een hogere 10-jaarsoverleving na schildwachtklierbiopsie bij melanoom

nov 2021 | Dermato-oncologie

Lees meer over Toch een hogere 10-jaarsoverleving na schildwachtklierbiopsie bij melanoom

Masterclass huidkanker: multidisciplinaire aanpak gewenst

nov 2021 | Dermato-oncologie

Lees meer over Masterclass huidkanker: multidisciplinaire aanpak gewenst

SLE is een risicofactor voor overlijden bij oudere vrouwen met vroege borstkanker

nov 2021 | Borst, SLE

Lees meer over SLE is een risicofactor voor overlijden bij oudere vrouwen met vroege borstkanker

Onderzoek naar therapieresistentie bij kanker krijgt forse financiële impuls

nov 2021 | Borst, Bot en wekedelen, Dermato-oncologie, Gynaecologie, Hoofd-hals, Immunotherapie, Kinderen, Longoncologie, Maag-darm-leveroncologie, Mesothelioom, Neuro-oncologie, Uro-oncologie

Lees meer over Onderzoek naar therapieresistentie bij kanker krijgt forse financiële impuls

Rode Hoed Symposium 'De medisch specialist in andere tijden!'

nov 2021

Lees meer over Rode Hoed Symposium 'De medisch specialist in andere tijden!'

Live webcast Long covid: wat weten we, wat kunt u verwachten, wat kunt u doen?

10 nov 2021 om 20:30

Lees meer over Live webcast Long covid: wat weten we, wat kunt u verwachten, wat kunt u doen?

Masterclass niet-melanoom huidkanker #3

2 nov 2021 om 20:00 | Chirurgie, Dermato-oncologie

Lees meer over Masterclass niet-melanoom huidkanker #3

Video’s: Update aanpak RET-gedreven tumoren; diagnostiek en behandelopties

22 sep 2021 | Longoncologie

Lees meer over Video’s: Update aanpak RET-gedreven tumoren; diagnostiek en behandelopties

Masterclass vergevorderd cutaan plaveiselcelcarcinoom #2

21 sep 2021

Lees meer over Masterclass vergevorderd cutaan plaveiselcelcarcinoom #2

Kanker en trombose, hoe kiest u het juiste antistollingsmiddel?   

8 feb 2021

Lees meer over Kanker en trombose, hoe kiest u het juiste antistollingsmiddel?   

Masterclass vergevorderd cutaan plaveiselcelcarcinoom

27 jan 2021 om 20:30

Lees meer over Masterclass vergevorderd cutaan plaveiselcelcarcinoom

Hematologie in beeld

3 nov 2020

Lees meer over Hematologie in beeld

Trombocytopenie - differentiaaldiagnostiek en morfologie

3 nov 2020 om 19:30

Lees meer over Trombocytopenie - differentiaaldiagnostiek en morfologie

Anemie – differentiaaldiagnostiek en morfologie

3 nov 2020 om 21:00

Lees meer over Anemie – differentiaaldiagnostiek en morfologie

Immuno-oncologie module 1: immunologie en immuuntherapie

Lees meer over Immuno-oncologie module 1: immunologie en immuuntherapie

Immuno-oncologie module 3: Verpleegkundige casuïstiek

Lees meer over Immuno-oncologie module 3: Verpleegkundige casuïstiek
Er zijn geen bijeenkomsten gevonden.

Longkankerstudies in COVID-tijdperk hebben baat bij flexibiliteit

Lees meer
Lees meer over Longkankerstudies in COVID-tijdperk hebben baat bij flexibiliteit

Sotorasib effectief bij patiënten met hersenmetastasen

Lees meer
Lees meer over Sotorasib effectief bij patiënten met hersenmetastasen

Geen voordeel van lurbinectedin plus doxorubicine bij SCLC

Lees meer
Lees meer over Geen voordeel van lurbinectedin plus doxorubicine bij SCLC

Toevoegen anti-CTLA4 aan anti-PD-L1 plus chemotherapie succesvol bij mNSCLC

Lees meer
Lees meer over Toevoegen anti-CTLA4 aan anti-PD-L1 plus chemotherapie succesvol bij mNSCLC

Nieuwe microscopische techniek geeft directe feedback op kwaliteit longbiopt

Lees meer
Lees meer over Nieuwe microscopische techniek geeft directe feedback op kwaliteit longbiopt

CV veiligheid diverse ADT bij prostaatcarcinoom nog onbeslist

Lees meer
Lees meer over CV veiligheid diverse ADT bij prostaatcarcinoom nog onbeslist

TRK-fusiekanker congres video's 2021

Lees meer
Lees meer over TRK-fusiekanker congres video's 2021

Durvalumab met of zonder tremelimumab bij uitgezaaid urotheelcarcinoom

Lees meer
Lees meer over Durvalumab met of zonder tremelimumab bij uitgezaaid urotheelcarcinoom

Behandeling met 177Lu-PSMA-617 verbetert overleving bij mCRPC

Lees meer
Lees meer over Behandeling met 177Lu-PSMA-617 verbetert overleving bij mCRPC

Botgezondheid bij mCRPC in de praktijk

okt 2021 | Uro-oncologie

Lees meer over Botgezondheid bij mCRPC in de praktijk

Slokdarm- en maagkanker

jun 2021 | Chirurgie, Maag-darm-leveroncologie

Lees meer over Slokdarm- en maagkanker

Impact van COVID-19 op bevolkingsonderzoek darmkanker in Nederland

feb 2021 | Maag-darm-leveroncologie

Lees meer over Impact van COVID-19 op bevolkingsonderzoek darmkanker in Nederland

Neuropathische pijn na chemotherapie

feb 2020

Lees meer over Neuropathische pijn na chemotherapie

Oproep voor oncologen: wat zijn uw wensen omtrent nascholen 2022?

Zou u volgend jaar geïnteresseerd zijn in een ESMO-meeting in eigen land? Wat zijn uw wensen omtrent nascholen in het algemeen? Kunt u ons helpen door bijgaande korte vragenlijst in te vullen? Het kost u maximaal 2 minuten van uw tijd.

Alvast hartelijk dank!

Vul de vragenlijst in >