De 3-jaars eventvrije overleving van patiënten met lokaal gevorderde mismatch repair-deficiënte darmkanker die in de Nederlandse NICHE-2-studie voorafgaand aan de operatie behandeld zijn met 1 dosis ipilimumab en 2 doses nivolumab, is 100%.
Patiënten met mismatch repair-deficiënte (dMMR) darmkanker hebben vaak weinig baat bij standaardchemotherapie, met recidiefpercentages tot 40% bij stadium 3 van de ziekte.
De NICHE-2-studie liet eerder al een pathologisch responspercentage van 99% zien, inclusief 95% major pathologische responsen (MPR) en 68% pathologische complete responsen (pCR). Inmiddels zijn ook gegevens over de 3-jaars ziektevrije overleving (DFS) bekend, het nog niet eerder gerapporteerde primaire eindpunt van de studie.
In de studie kregen patiënten met lokaal gevorderde dMMR-darmkanker ipilimumab op dag 1 en nivolumab op dag 1 en dag 15, en daarna binnen 6 weken een operatie. Een 3-jaars DFS van minimaal 93% werd vooraf als succesvol beschouwd, uitgaande van een historische 3-jaars DFS van 82%.
Van de 111 patiënten in de huidige analyse had 64% cT4-tumoren. Na een mediane follow-up na de operatie van 36,5 maanden waren alle patiënten nog in leven en waren er bij niemand recidieven aangetroffen. Dit komt neer op een 3-jaars DFS van 100%.
Bij de 108 patiënten van wie plasmamonsters beschikbaar waren, werd bij baseline bij 92% ctDNA gevonden. Op dag 15 was bij 45% van deze patiënten geen ctDNA meer detecteerbaar. Net als bij aanvang van de studie waren de ctDNA-niveaus op dag 15 en vóór de operatie significant lager bij de pCR-patiënten dan bij MPR-patiënten.
Bron:
Chalabi M, et al. Neoadjuvant immunotherapy in locally advanced MMR-deficient colon cancer: 3-year disease-free survival from NICHE-2. ESMO 2024, abstract LBA24.