Nieuwe macrofaagsubpopulatie herstelt paracetamol-geïnduceerde leverschade

Delen via:
UEG Week 2021

Bij het herstel na door paracetamol geïnduceerde leverschade blijkt een nieuw ontdekte subpopulatie van monocytafgeleide macrofagen betrokken te zijn. Dit is gevonden in een Britse studie waarbij gebruik is gemaakt van een single-cell genomics-benadering. Een nadere analyse van de betrokken signaalroute bevestigde de uitkomsten.

Na het ontstaan van paracetamol-geïnduceerde leverschade blijken bij de regeneratie van de lever monocyten en macrofagen een belangrijke rol te hebben. In deze context zijn deze afweercellen echter heterogeen en dynamisch en hebben tegenstrijdige functies, waarbij ze zowel de ontstekingsreactie als het herstel kunnen bevorderen.

Om deze heterogeniteit na paracetamol-geïnduceerde leverschade te karakteriseren, gebruikten onderzoekers uit Edinburgh een multimodale benadering bestaande uit single-cell RNA-sequencing (scRNA-seq), spectrale flowcytometrie en immunofluorescentiemicroscopie.

Paracetamol-geïnduceerde leverschade werd geïnduceerd in wildtype C57BL/6-muizen door toediening van 300 mg/kg paracetamol. Tijdens de regeneratie van de lever bleken de myeloïde cellen duidelijke clusters te vertonen die specifiek zijn voor leverschade. Bij het maken van een transcriptomische analyse van deze clusters, werd een nog niet eerder gerapporteerde subpopulatie van monocytafgeleide macrofagen gevonden. Deze afweercellen werden gekenmerkt door een hoge CD63-expressie. Een nadere analyse van de betrokken signaalroute wees op een functionele rol bij de klaring van necrotische cellen, remodellering van de matrix en stimulatie van de proliferatie van cellen.

Met behulp van nieuw geïdentificeerde markergenen hebben de onderzoekers een uitgebreid flowcytometrisch panel ontwikkeld. Dit bevestigde dat deze monocytafgeleide macrofagen toenemen tijdens de herstelfase van paracetamol-geïnduceerde leverschade. Daarnaast ontdekten ze dat deze afweercellen zijn afgeleid van circulerende CCR2-positieve monocyten en dat die zich bevinden in gebieden waar necrose en actieve leverregeneratie wordt hersteld. Bovendien induceerden deze monocytafgeleide macrofagen de proliferatie van hepatocyten en vertoonden ze een verhoogde fagocytaire capaciteit in vergelijking met controlemacrofagen. Dit bevestigt dat deze subpopulatie macrofagen een nieuw ontdekte pro-regeneratieve rol hebben.

Nader onderzoek van deze subpopulatie macrofagen zal uitwijzen of de modulatie daarvan een haalbare, proregeneratieve therapeutische benadering zou kunnen zijn om patiënten met acuut leverfalen te behandelen.

Bron:

Markose D, Portman J, Matchett K, et al. Single cell RNA-sequencing identifies a novel pro-regenerative macrophage subpopulation following acetaminophen-induced liver injury. UEG Virtual Congress 2021, abstract LB21.

Promotie: meer bewegen tegen leververvetting

jan 2023 | Hepatologie

Lees meer over Promotie: meer bewegen tegen leververvetting

Recordaantal postmortale orgaandonaties in 2022

jan 2023 | Niertransplantatie

Lees meer over Recordaantal postmortale orgaandonaties in 2022

Endoscopie op lange termijn niet beter dan chirurgie bij geïnfecteerde pancreasnecrose

jan 2023 | Chirurgie, Endoscopie

Lees meer over Endoscopie op lange termijn niet beter dan chirurgie bij geïnfecteerde pancreasnecrose

Financiering voor onderzoek naar benauwdheid bij baby’s

jan 2023

Lees meer over Financiering voor onderzoek naar benauwdheid bij baby’s

Switchen van intraveneus naar subcutaan infliximab bij IBD niet nadelig

jan 2023 | IBD

Lees meer over Switchen van intraveneus naar subcutaan infliximab bij IBD niet nadelig

Etoposide-cisplatine versus irinotecan-cisplatine bij gevorderde gastro-intestinale NEC

jan 2023 | Maag-darm-leveroncologie

Lees meer over Etoposide-cisplatine versus irinotecan-cisplatine bij gevorderde gastro-intestinale NEC

Antistolling en bloedingen

8 dec 2022 om 20:00

Lees meer over Antistolling en bloedingen

Webcast Immuuntherapie: herkennen van bijwerkingen en acties voor de niet-oncoloog

12 okt 2022 | Immuuntherapie

Lees meer over Webcast Immuuntherapie: herkennen van bijwerkingen en acties voor de niet-oncoloog

Gewone symptomen van zeldzame ziekten

27 sep 2022

Lees meer over Gewone symptomen van zeldzame ziekten

JAK-remmers in de klinische praktijk: inzichten vanuit verschillende disciplines

28 mrt 2022 om 19:30 | IBD

Lees meer over JAK-remmers in de klinische praktijk: inzichten vanuit verschillende disciplines

Webcast Bridging the Gaps in Inflammatory bowel disease (IBD)

25 mrt 2022 | IBD

Lees meer over Webcast Bridging the Gaps in Inflammatory bowel disease (IBD)

Webcast Long covid: wat weten we, wat kunt u verwachten, wat kunt u doen?

10 nov 2021 om 20:30

Lees meer over Webcast Long covid: wat weten we, wat kunt u verwachten, wat kunt u doen?

Make it happen: Someday starts today

28 jun 2021 om 20:00 | IBD

Lees meer over Make it happen: Someday starts today

De rol van de JAK-STAT pathways in colitis ulcerosa

13 apr 2021 om 19:30 | IBD

Lees meer over De rol van de JAK-STAT pathways in colitis ulcerosa

Darmgezondheid: diagnostiek en het brein

24 mrt 2021 | Maag-darm-leveroncologie, Ouderen

Lees meer over Darmgezondheid: diagnostiek en het brein

e-learning: Verbeterde zorg voor slokdarm- en maagkanker

Chirurgie

Lees meer over e-learning: Verbeterde zorg voor slokdarm- en maagkanker

ECCO in ORANJE 2023

woensdag 1 mrt 2023 van 18:00 tot 22:00 | IBD

Lees meer over ECCO in ORANJE 2023

Patiënten met IBD hebben vaker migraine

Lees meer
Lees meer over Patiënten met IBD hebben vaker migraine

Mogelijke rol van het microbioom bij de pathofysiologie van PSC

Lees meer
Lees meer over Mogelijke rol van het microbioom bij de pathofysiologie van PSC

‘IBD-patiënten moeten regelmatig een coronavaccinatie halen’

Lees meer
Lees meer over ‘IBD-patiënten moeten regelmatig een coronavaccinatie halen’

Snelle symptomatische verbetering bij colitis ulcerosa door mirikizumab

Lees meer
Lees meer over Snelle symptomatische verbetering bij colitis ulcerosa door mirikizumab

Eradicatie H. pylori vermindert ulcusbloedingen

Lees meer
Lees meer over Eradicatie H. pylori vermindert ulcusbloedingen

Eindelijk een gerandomiseerde trial naar effectiviteit colonoscopie

Lees meer
Lees meer over Eindelijk een gerandomiseerde trial naar effectiviteit colonoscopie

Vaker steroïdvrije klinische en endoscopische remissie bij vroege behandeling met vedolizumab

Lees meer
Lees meer over Vaker steroïdvrije klinische en endoscopische remissie bij vroege behandeling met vedolizumab

Darmmicrobioom van invloed bij ontstaan premaligne darmlaesies

Lees meer
Lees meer over Darmmicrobioom van invloed bij ontstaan premaligne darmlaesies

Filgotinib induceert en behoudt histologische en endoscopische remissie

Lees meer
Lees meer over Filgotinib induceert en behoudt histologische en endoscopische remissie

Podcast pancreascarcinoom

dec 2021

Lees meer over Podcast pancreascarcinoom

Podcast - Periampullaire tumoren: maak onderscheid

nov 2021

Lees meer over Podcast - Periampullaire tumoren: maak onderscheid

Slokdarm- en maagkanker

jun 2021 | Chirurgie, Maag-darm-leveroncologie

Lees meer over Slokdarm- en maagkanker

Impact van COVID-19 op bevolkingsonderzoek darmkanker in Nederland

feb 2021 | Maag-darm-leveroncologie

Lees meer over Impact van COVID-19 op bevolkingsonderzoek darmkanker in Nederland

Diagnose en behandeling van inflammatoire darmziekten (IBD)

dec 2020 | IBD

Lees meer over Diagnose en behandeling van inflammatoire darmziekten (IBD)

Leefstijl en voeding bij levercirrose en hepatische encefalopathie

jan 2020 | Hepatologie

Lees meer over Leefstijl en voeding bij levercirrose en hepatische encefalopathie

Medicamenteuze behandelmogelijkheden bij hepatische encefalopathie

okt 2019

Lees meer over Medicamenteuze behandelmogelijkheden bij hepatische encefalopathie

MedNet Gastro-enterologie 2022-04

dec 2022

Lees meer over MedNet Gastro-enterologie 2022-04

MedNet Gastro-enterologie 2022-03

sep 2022

Lees meer over MedNet Gastro-enterologie 2022-03

MedNet Gastro-enterologie 2022-02

jun 2022

Lees meer over MedNet Gastro-enterologie 2022-02

MedNet Gastro-enterologie 2022-01

mrt 2022

Lees meer over MedNet Gastro-enterologie 2022-01