Nieuwe macrofaagsubpopulatie herstelt paracetamol-geïnduceerde leverschade

Delen via:
UEG Week 2021

Bij het herstel na door paracetamol geïnduceerde leverschade blijkt een nieuw ontdekte subpopulatie van monocytafgeleide macrofagen betrokken te zijn. Dit is gevonden in een Britse studie waarbij gebruik is gemaakt van een single-cell genomics-benadering. Een nadere analyse van de betrokken signaalroute bevestigde de uitkomsten.

Na het ontstaan van paracetamol-geïnduceerde leverschade blijken bij de regeneratie van de lever monocyten en macrofagen een belangrijke rol te hebben. In deze context zijn deze afweercellen echter heterogeen en dynamisch en hebben tegenstrijdige functies, waarbij ze zowel de ontstekingsreactie als het herstel kunnen bevorderen.

Om deze heterogeniteit na paracetamol-geïnduceerde leverschade te karakteriseren, gebruikten onderzoekers uit Edinburgh een multimodale benadering bestaande uit single-cell RNA-sequencing (scRNA-seq), spectrale flowcytometrie en immunofluorescentiemicroscopie.

Paracetamol-geïnduceerde leverschade werd geïnduceerd in wildtype C57BL/6-muizen door toediening van 300 mg/kg paracetamol. Tijdens de regeneratie van de lever bleken de myeloïde cellen duidelijke clusters te vertonen die specifiek zijn voor leverschade. Bij het maken van een transcriptomische analyse van deze clusters, werd een nog niet eerder gerapporteerde subpopulatie van monocytafgeleide macrofagen gevonden. Deze afweercellen werden gekenmerkt door een hoge CD63-expressie. Een nadere analyse van de betrokken signaalroute wees op een functionele rol bij de klaring van necrotische cellen, remodellering van de matrix en stimulatie van de proliferatie van cellen.

Met behulp van nieuw geïdentificeerde markergenen hebben de onderzoekers een uitgebreid flowcytometrisch panel ontwikkeld. Dit bevestigde dat deze monocytafgeleide macrofagen toenemen tijdens de herstelfase van paracetamol-geïnduceerde leverschade. Daarnaast ontdekten ze dat deze afweercellen zijn afgeleid van circulerende CCR2-positieve monocyten en dat die zich bevinden in gebieden waar necrose en actieve leverregeneratie wordt hersteld. Bovendien induceerden deze monocytafgeleide macrofagen de proliferatie van hepatocyten en vertoonden ze een verhoogde fagocytaire capaciteit in vergelijking met controlemacrofagen. Dit bevestigt dat deze subpopulatie macrofagen een nieuw ontdekte pro-regeneratieve rol hebben.

Nader onderzoek van deze subpopulatie macrofagen zal uitwijzen of de modulatie daarvan een haalbare, proregeneratieve therapeutische benadering zou kunnen zijn om patiënten met acuut leverfalen te behandelen.

Bron:

Markose D, Portman J, Matchett K, et al. Single cell RNA-sequencing identifies a novel pro-regenerative macrophage subpopulation following acetaminophen-induced liver injury. UEG Virtual Congress 2021, abstract LB21.

Voorbehandeling verlaagt risico op galgangcomplicaties na levertransplantatie

okt 2021 | Chirurgie, Transplantatie

Lees meer over Voorbehandeling verlaagt risico op galgangcomplicaties na levertransplantatie

Epiploïsch vetweefsel heeft voorheen niet erkende rol bij insulineresistentie

okt 2021

Lees meer over Epiploïsch vetweefsel heeft voorheen niet erkende rol bij insulineresistentie

Darmepitheelcellen weerstaan ontsteking

okt 2021 | IBD, Maag-darm-leveroncologie

Lees meer over Darmepitheelcellen weerstaan ontsteking

PAR1 betrokken bij progressie van pancreascarcinoom

okt 2021 | Maag-darm-leveroncologie

Lees meer over PAR1 betrokken bij progressie van pancreascarcinoom

Hyperbare zuurstoftherapie mogelijk effectief tegen IBD

okt 2021 | IBD

Lees meer over Hyperbare zuurstoftherapie mogelijk effectief tegen IBD

‘MDL-artsen kunnen nu endoscopisch veel zelf behandelen’

okt 2021 | Endoscopie

Lees meer over ‘MDL-artsen kunnen nu endoscopisch veel zelf behandelen’

Live webcast Bridging the Gaps in Inflammatory bowel disease (IBD)

16 nov 2021 om 20:30 | IBD

Lees meer over Live webcast Bridging the Gaps in Inflammatory bowel disease (IBD)

Live webcast Long covid: wat weten we, wat kunt u verwachten, wat kunt u doen?

10 nov 2021 om 20:30

Lees meer over Live webcast Long covid: wat weten we, wat kunt u verwachten, wat kunt u doen?

Make it happen: Someday starts today

28 jun 2021 om 20:00 | IBD

Lees meer over Make it happen: Someday starts today

Treatment with DOACs - optimal balance between prevention of thrombosis and bleeding

25 mei 2021 om 20:30 | Vasculaire geneeskunde

Lees meer over Treatment with DOACs - optimal balance between prevention of thrombosis and bleeding

De rol van de JAK-STAT pathways in colitis ulcerosa

13 apr 2021 om 19:30 | IBD

Lees meer over De rol van de JAK-STAT pathways in colitis ulcerosa

Darmgezondheid: diagnostiek en het brein

24 mrt 2021 | Maag-darm-leveroncologie, Ouderen

Lees meer over Darmgezondheid: diagnostiek en het brein

Darmgezondheid bij jong en oud

24 mrt 2021 | Maag-darm-leveroncologie, Ouderen

Lees meer over Darmgezondheid bij jong en oud

Symposium 85 jaar darmgezondheid: wetenschap van jong tot oud

2 feb 2021 | Maag-darm-leveroncologie, Ouderen

Lees meer over Symposium 85 jaar darmgezondheid: wetenschap van jong tot oud

Precisiezorg dichterbij dan we denken

2 nov 2020

Lees meer over Precisiezorg dichterbij dan we denken

e-learning: Verbeterde zorg voor slokdarm- en maagkanker

Chirurgie

Lees meer over e-learning: Verbeterde zorg voor slokdarm- en maagkanker
Er zijn geen bijeenkomsten gevonden.

Nieuwe macrofaagsubpopulatie herstelt paracetamol-geïnduceerde leverschade

Lees meer
Lees meer over Nieuwe macrofaagsubpopulatie herstelt paracetamol-geïnduceerde leverschade

Samenstelling darmbacteriën na fecestransplantatie voorspelt gewichtsverlies

Lees meer
Lees meer over Samenstelling darmbacteriën na fecestransplantatie voorspelt gewichtsverlies

Snelle en aanhoudende remissie op filgotinib bij CU

Lees meer
Lees meer over Snelle en aanhoudende remissie op filgotinib bij CU

EUS-geleid biopt voorafgaand aan resectie van pancreascarcinoom

Lees meer
Lees meer over EUS-geleid biopt voorafgaand aan resectie van pancreascarcinoom

Aanhoudende werkzaamheid van upadacitinib bij matig tot ernstig actieve CU

Lees meer
Lees meer over Aanhoudende werkzaamheid van upadacitinib bij matig tot ernstig actieve CU

Minder peritoneale metastasering van maagkanker door CTGF-remming

Lees meer
Lees meer over Minder peritoneale metastasering van maagkanker door CTGF-remming

Tool voor detectie van submucosale kanker in grote niet-gesteelde colorectale poliepen

Lees meer
Lees meer over Tool voor detectie van submucosale kanker in grote niet-gesteelde colorectale poliepen

Real-world evaluatie van tofacitinib voor colitis ulcerosa

Lees meer
Lees meer over Real-world evaluatie van tofacitinib voor colitis ulcerosa

Betere prognose dankzij surveillance voor pancreaskanker bij CDKN2A-mutatiedragers

Lees meer
Lees meer over Betere prognose dankzij surveillance voor pancreaskanker bij CDKN2A-mutatiedragers

Slokdarm- en maagkanker

jun 2021 | Chirurgie, Maag-darm-leveroncologie

Lees meer over Slokdarm- en maagkanker

Impact van COVID-19 op bevolkingsonderzoek darmkanker in Nederland

feb 2021 | Maag-darm-leveroncologie

Lees meer over Impact van COVID-19 op bevolkingsonderzoek darmkanker in Nederland

Leefstijl en voeding bij levercirrose en hepatische encefalopathie

jan 2020 | Hepatologie

Lees meer over Leefstijl en voeding bij levercirrose en hepatische encefalopathie

Medicamenteuze behandelmogelijkheden bij hepatische encefalopathie

okt 2019

Lees meer over Medicamenteuze behandelmogelijkheden bij hepatische encefalopathie