Nieuwe orale GLP-1-agonist leidt tot forse gewichtsreductie bij obesitas

Eenmaal daagse orale behandeling met de nieuwe GLP-1-agonist orforglipron leidt tot significante en klinisch relevante gewichtsafname bij volwassenen met obesitas zonder diabetes. Dat blijkt uit de fase III-studie ATTAIN-1. De resultaten zijn gelijktijdig gepresenteerd op de EASD en in NEJM.^1,2

In deze gerandomiseerde, dubbelblinde trial zijn 3.127 obese mensen zonder diabetes uit 9 landen geïncludeerd: de Verenigde Staten, China, Brazilië, India, Japan, Zuid-Korea, Spanje, Slowakije en Taiwan. De deelnemers kregen orforglipron in een dosering van 6, 12 of 36 mg of een placebo. De medicatie was een toevoeging aan een gezond dieet en fysieke activiteit. Het primaire eindpunt was het percentage gewichtsafname op week 72.

Flinke gewichtsafname

De gemiddelde gewichtsafname bedroeg -7,5% (95%-BI -8,2 tot -6,8) bij 6 mg, -8,4% (95%-BI -9,1 tot -7,7) bij 12 mg en 111,2% (95%-BI -12,0 tot -10,4) bij 36 mg, versus -2,1% (95%-BI -2,8 tot -1,4) met een placebo (alle p < 0,001). In de 36 mg-groep bereikte 54,6% van de patiënten ≥ 10% gewichtsverlies, 36,0% had 15% of meer gewichtsverlies en 18,4% een vermindering van ≥ 20%, in vergelijking met respectievelijk 12,9%, 5,9% en 2,8% in de placebogroep. Ook andere cardiometabole parameters namen af, zoals tailleomtrek, systolische bloeddruk (-4,2 mmHg verschil ten opzichte van placebo), triglyceridenniveaus (-11,5%) en non-HDL-cholesterol -4,9%). 

Milde bijwerkingen

De gemelde bijwerkingen waren vergelijkbaar met die van andere GLP-1-middelen: vooral milde tot matige gastro-intestinale klachten. Stoppen met de behandeling vanwege een of meer bijwerkingen vond plaats in 5,3-10,3% in de orforglipron-groepen en bij 2,7% van de deelnemers in de placebogroep. Er werden geen nieuwe veiligheidsrisico’s gevonden.

Toegankelijker medicatie

Volgens hoofdonderzoeker Sean Wharton, in Canada een vooraanstaande obesitasexpert, kan een orale, niet-peptide GLP-1-agonist de toegankelijkheid van obesitasmedicatie vergroten. “Orforglipron is in te nemen zonder beperkingen rond maaltijden of koeling, en sluit beter aan bij patiënten die injecties liever vermijden.” Het middel is nog niet goedgekeurd door FDA of EMA.

Bronnen:

1. Wharton S. ATTAIN-1: study design, baseline characteristics, and efficacy results. EASD 2025, oral symposium.
2. Wharton S, et al. Orforglipron, an oral small-molecule GLP-1 receptor agonist for obesity treatment. NEJM, 2025 Sep 16. Online ahead of print.