Het toevoegen van niraparib aan de standaardbehandeling kan bij patiënten met gemetastaseerd castratiesensitief prostaatcarcinoom (mCSPC) met afwijkingen in HRR-genen de radiologische progressie vertragen. Daarmee is de fase III AMPLITUDE-studie het eerste onderzoek waarin de combinatie van een PARP-remmer en op de androgeenreceptor gerichte behandeling effectief is in de castratiegevoelige setting bij prostaatcarcinoom.1 Met name bij patiënten met BRCA-mutaties was de combinatiebehandeling effectief.
De behandeling van mCSPC is de afgelopen jaren aanzienlijk veranderd, en de standaardbehandeling bestaat momenteel uit een androgeenreceptor-pathway-inhibitor (ARPI) in combinatie met androgeendeprivatietherapie (ADT) en docetaxel. Patiënten met mCSPC en HRR-afwijkingen hebben echter een relatief slechte prognose, zo blijkt onder meer uit een studie die tijdens ASCO 2025 werd gepresenteerd.2 De onderzoekers van de AMPLITUDE-studie wilden nagaan of de uitkomsten voor deze groep te verbeteren zijn door het toevoegen van de PARP-remmer niraparib aan standaard abirateron plus prednison (AAP).
AMPLITUDE randomiseerde 696 patiënten met mCSPC en HRR-mutaties naar 2 groepen: AAP met niraparib (n = 348) of AAP met placebo (n = 348). Het primaire eindpunt van de studie was de radiologische progressievrije overleving (rPFS).
In de intention-to-treat-populatie van patiënten met een HRR-afwijking was de mediane rPFS in de niraparib-groep nog niet bereikt, versus 29,5 maanden in de controlegroep (HR 0,63). In de groep patiënten met BRCA1– of –2-mutaties, aanwezig bij meer dan de helft van de patiënten, was het effect nog iets groter. De mediane rPFS was hier in de niraparib-groep niet bereikt, versus 26 maanden in de controlegroep (HR 0,52).
Wel ging behandeling met niraparib gepaard met meer ernstige bijwerkingen (75 vs. 59%), onder meer anemie en hypertensie. Ook stopten meer patiënten vroegtijdig met de behandeling vanwege toxiciteit (15 vs. 10%).
Deze studieresultaten onderstrepen het belang van genetische screening en ondersteunen toepassing van niraparib plus AAP als nieuwe behandeloptie bij patiënten met mCSPC en HRR-afwijkingen.
Bron:
- Atthard G, Agarwal N, Graff J, et al. Phase 3 AMPLITUDE trial: niraparib (NIRA) and abiraterone acetate plus prednisone (AAP) for metastatic castration-sensitive prostate cancer (mCSPC) patients (pts) with alterations in homologous recombination repair (HRR) genes. ASCO 2025, abstract LBA5006.
- Olmos D, Lorente D, Jambrina A, et al. Impact of somatic/germline homologous recombination repair (HRR) alterations on metastatic hormone-sensitive prostate cancer (mHSPC) outcomes by disease volume. ASCO 2025, abstract 5094.