Ontwikkeling islatravir + ulonivirine in aangepaste dosering voortgezet

De combinatie van islatravir (ISL) en ulonivirine (ULO) eenmaal per week is onderzocht bij virologisch onderdrukte volwassenen met hiv-1. De resultaten ondersteunen de verdere ontwikkeling van oraal, eenmaal per week toegediend ISL in een lagere dosis van 2 mg in combinatie met ULO 200 mg.¹

Een behandeling die eenmaal per week wordt genomen, verhoogt misschien de levenslange therapietrouw ten opzichte van eenmaal daagse behandelingen. ISL met ULO heeft mogelijk potentie als langwerkende, orale behandeling bij hiv-1-varianten met resistentie door veel voorkomende mutaties. In een fase IIb-studie (NCT04564547) zijn daarom de werkzaamheid en veiligheid van ISL 20 mg plus ULO 100, 200 of 400 mg eenmaal per week geëvalueerd. De deelnemers waren ten minste 6 maanden virologisch onderdrukt op bictegravir/emtricitabine/tenofoviralafenamide (BIC/FTC/TAF).

Er werden 161 deelnemers gerandomiseerd (121 ISL+ULO, 40 BIC/FTC/TAF). Van hen was 80,7% man en 64,6% blank, met een gemiddelde leeftijd van 45 jaar en een CD4+ van 748 cellen/mm³ op baseline. Alle 3 de doses ULO bleken virale suppressie even effectief te handhaven tot en met week 24; er werd geen virologisch falen gezien. De studie werd na ongeveer 8 maanden voortijdig stopgezet vanwege een daling van het totale aantal lymfocyten en CD4-cellen, zoals in het hele ontwikkelingsprogramma van ISL is waargenomen. De waarden herstelden na het staken van de behandeling. Alle 3 de doseringsschema’s hadden een vergelijkbaar bijwerkingenprofiel, dat overeenkwam met dat van BIC/FTC/TAF.

Bij een lagere wekelijkse dosis ISL van 2 mg bleken nadelige effecten op het totale aantal lymfocyten en CD4-cellen uit te blijven. In een nieuwe studie (NCT06891066) wordt eenmaal per week toegediend ISL 2 mg plus ULO 200 mg vergeleken met BIC/FTC/TAF eenmaal daags.

Bron:

1. Molina JM, Ramgopal MN, Katlama C, et al. A double-blind, active-controlled, phase 2b study to evaluate the efficacy and safety of ulonivirine in combination with islatravir in virologically suppressed adults living with HIV-1. IAS 2025, abstract 1663.