Onderzoekers van de VALIANT-trial toonden eerder al aan dat de C3/C3b-remmer pegcetacoplan na 26 weken gebruik proteïnurie vermindert bij patiënten met C3G of IC-MPGN. Hoogleraar kindernefrologie Carla Nester (University of Iowa) presenteerde resultaten van de VALIANT open-label verlengingsperiode, waarin werd bevestigd dat dit effect na een jaar gebruik overeind blijft.1
Het gepegyleerde pentadecapeptide pegcetacoplan (PEG) is gericht tegen het proximale complementeiwit C3. Vorig jaar presenteerden Nester et al. tijdens de ASN Kidney Week resultaten van de eerste 26 weken van de internationale, dubbelblinde fase III VALIANT-trial.2 De 124 studiedeelnemers waren adolescenten (12 jaar en ouder) en volwassenen met complement-3-glomerulopathie (C3G) of primaire immuuncomplex membranoproliferatieve glomerulonefritis (IC-MPGN) vóór een niertransplantatie of als recidief na transplantatie. Ze werden gerandomiseerd naar PEG (subcutane infusie 2 keer per week; n = 63) of naar een placebo (n = 61). Na 26 weken bleek dat proteïnurie met PEG significant afnam met 68,3% ten opzichte van een placebo en dat het middel goed verdragen werd.
Op het congres toonde Nester de resultaten van de open-label periode van nog eens 26 weken die volgde op de eerste studiefase en waarin alle patiënten PEG kregen. 59 van de 63 patiënten met PEG-na-PEG en 55 van de 61 patiënten met PEG-na-placebo voltooiden de totale 52 weken behandeling. Hierna hadden 20 patiënten (31,8%) uit de PEG-na-PEG-groep complete remissie bereikt (≤ 0,5 g/g) en bereikten 11 van hen (17,5%) normalisatie (≤ 0,2 g/g). Daarnaast bereikten 34 patiënten (54,0%) een vermindering van proteïnurie van ten minste 50%. Vergeleken met de PEG-na-PEG-groep bereikten ongeveer evenveel patiënten met PEG-na-placebo remissie en normalisatie en bereikten 25 patiënten (41,0%) een daling van proteïnurie van minimaal 50%.
‘PEG is de eerste therapie die consistent positieve resultaten oplevert bij patiënten met verschillende kenmerken en het middel werd bovendien goed verdragen’, aldus Nester.
Bronnen:
- Nester CM, et al. Pegcetacoplan for 52 weeks results in sustained proteinuria reduction to remission (≤ 0.5 g/g) and normalization (≤ 0.2 g/g): phase 3 VALIANT trial. ASN Kidney Week 2025, abstract SA-OR048.
- Nester CM, et al. VALIANT: a randomized, multicenter, double-blind, placebo (PBO)-controlled, phase 3 trial of pegcetacoplan for patients with native or post-transplant recurrent glomerulopathy (C3G) or primary immune complex membranoproliferative glomerulonephritis (IC-MPGN). ASN Kidney Week 2024, abstract SA-OR92.