Pembrolizumab verbetert overleving bij gemetastaseerd tripelnegatief mammacarcinoom

Het toevoegen van pembrolizumab aan standaard chemotherapie als eerstelijnsbehandeling voor tripelnegatief mammacarcinoom (TNBC) leidt tot significante overlevingswinst. Dit geldt echter alleen voor patiënten met een PD-L1 combined positive score van 10 of meer, zo blijkt uit resultaten van de KEYNOTE-355-studie.¹

De resultaten van de totale overleving werden met spanning afgewacht nadat uit een eerdere analyse een significante verbetering van de progressievrije overleving bleek op te treden als gevolg van het toevoegen van pembrolizumab aan chemotherapie bij patiënten met gevorderd TNBC.² Op basis van deze bevindingen werd het medicijn recent door de EMA geregistreerd voor deze setting.

Voor deze studie werden 847 patiënten in de ratio 2:1 gerandomiseerd naar pembrolizumab- chemotherapie (nab-paclitaxel, paclitaxel of gemcitabine-carboplatine) of placebo-chemotherapie voor maximaal 45 kuren.

Pembrolizumab plus chemotherapie levert een duidelijk langere mediane totale overleving op dan placebo plus chemotherapie (resp. 23,0 vs. 16,1 maanden) bij een mediane follow-up van 44,1 maanden. De pembrolizumab-combinatie verminderde het risico op overlijden met 27% (HR 0,73; 95%-BI 0,55-0,95; p = 0,0093). Dit was echter alleen in de analyse van patiënten met een PD-L1 CPS ≥ 10; in de analyse van patiënten met een CPS ≥ 1 was het voordeel niet significant.

In de groep met een PD-L1 CPS ≥ 10 was de mediane totale overleving 23 maanden in de pembrolizumab-groep en 16,1 maanden in de placebogroep. In de groep met een PD-L1 CPS van ≥ 1 was de mediane overleving 17,6 vs. 16 maanden. In de groep met een PD-L1 CPS van ≥ 10 werd ook de sterkste respons gezien; het objectieve responspercentage was respectievelijk 52,7 vs. 40,8% met ziektecontrole bij 65,0 en 54,4% van de patiënten.

De resultaten ondersteunen de inzet van pembrolizumab-chemotherapie als nieuwe standaardbehandeling voor patiënten met lokaal recidiverend, irresectabel of gemetastaseerd TNBC en een PD-L1 CPS ≥ 10, aldus de onderzoekers.

Bronnen:

1. Rugo H, Cortes J, Crescon DW, et al. KEYNOTE-355: Final results from a randomized, double-blind phase 3 study of first-line pembrolizumab + chemotherapy vs placebo + chemotherapy for metastatic TNBC. ESMO 2021, abstract LBA16.
2. Cortes J, et al. Pembrolizumab plus chemotherapy versus placebo plus chemotherapy for previously untreated locally recurrent inoperable or metastatic triple-negative breast cancer (KEYNOTE-355): a randomised, placebo-controlled, double-blind, phase 3 clinical trial. Lancet 2020; 396(10265): 1817-28.