Perioperatief toevoegen van apalutamide aan androgeendeprivatietherapie (ADT) vermindert het risico op recidief en metastasen bij patiënten met een hoogrisico gelokaliseerd prostaatcarcinoom. Dat blijkt uit de fase III PROTEUS-studie.1
De internationale PROTEUS-studie randomiseerde 2.109 patiënten met onbehandeld hoogrisicoprostaatcarcinoom naar perioperatief apalutamide plus ADT of een placebo plus ADT. Alle deelnemers kregen gedurende 6 maanden neoadjuvante behandeling, gevolgd door 6 maanden adjuvante therapie na radicale prostatectomie. Het duale primaire eindpunt van het onderzoek bestond uit de pathologisch complete respons of minimale restziekte (pCR/MRD; ≤ ypT2, ≤ 0,25 cm³) en metastasevrije overleving.
De onderzoekers meldden dat beide primaire eindpunten significant beter waren in de apalutamide-groep. In deze groep werd bij 8,9% van de patiënten een pCR of MRD bereikt, tegenover 1,0% in de placebogroep. Ook was de kans op metastasevrije overleving hoger met apalutamide. Na vijf jaar bedroeg de metastasevrije overleving 78,2% in de apalutamide-groep versus 73,5% in de placebogroep (HR 0,80). Daarnaast leidde behandeling met apalutamide tot een 29% lager risico op ziekteprogressie of recidief. De mediane eventvrije overleving bedroeg 57,1 versus 38,4 maanden (HR 0,71). De mediane tijd tot een volgende behandeling was respectievelijk 74,2 versus 41,5 maanden (HR 0,65).
Het bijwerkingenprofiel van apalutamide was vergelijkbaar met dat uit eerdere onderzoeken. Graad 3/4-bijwerkingen traden op bij respectievelijk 39,6% en 31,0% van de patiënten. Het percentage patiënten dat vanwege bijwerkingen met de behandeling stopte, bedroeg respectievelijk 7,4% en 2,7%.
De onderzoekers stellen dat de PROTEUS-studie laat zien dat vroege inzet van apalutamide de respons op behandeling kan versterken en de kans op progressie of metastasering significant verkleint. Volgens hen ondersteunen de resultaten toepassing van perioperatief apalutamide plus ADT als nieuwe standaardbehandeling in deze setting.
Bron: