De toevoeging van perioperatief pembrolizumab aan de standaardbehandeling voor resectabel lokaal gevorderd plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied (HNSCC) leidt tot een significante verbetering van de event-free survival (EFS). Het effect was in de fase III KEYNOTE-689-studie onafhankelijk van PD-L1-expressie, rapporteerden onderzoekers tijdens het ASCO-congres.1
De KEYNOTE-689 includeerde patiënten met plaveiselcelcarcinoom van de larynx/hypofarynx/mondholte (stadium III/IVa) of orofarynx (stadium III/IVa p16− of stadium III T4 N0-2 p16+). Ze werden 1:1 gerandomiseerd naar standaardzorg (bestaande uit chirurgie plus postoperatieve radiotherapie, met of zonder gelijktijdige behandeling met cisplatine), of naar deze behandeling plus perioperatief pembrolizumab (2 cycli neoadjuvant, 3 cycli gelijktijdig met de (chemo)radiotherapie en 12 cycli adjuvant). Het primaire eindpunt was de EFS.
Na een mediane follow-up van 38,3 maanden verschilde de EFS significant tussen beide onderzoeksarmen. In de pembrolizumab-arm was de mediane EFS 51,8 maanden, tegenover 30,4 maanden in de standaardzorgarm (HR 0,73). Na 36 maanden was in de 2 groepen respectievelijk 57,6 en 46,4% eventvrij. Zowel de groep met een hoge als de groep met een lage PD-L1-expressie had voordeel bij perioperatief pembrolizumab; bij een ‘combined positive score’ ≥ 10 of ≥ 1 was de HR respectievelijk 0,66 en 0,70. Tevens traden vaker major pathologische responsen op bij het toevoegen van immuuntherapie; bij 9,4 versus 0%. Pathologisch complete responsen traden op bij 3 versus 0%. Ook was de metastasevrije overleving beter, met 51,8 maanden versus 35,7 maanden (HR 0,71). De metastasevrije overleving na 36 maanden was 68,4 versus 61,1%.
Toevoegen van pembrolizumab leverde slechts een beperkte stijging van het aantal bijwerkingen op, hoewel de behandelduur aanzienlijk langer was (9,1 vs. 2,9 maanden). Graad ≥ 3 bijwerkingen traden op bij respectievelijk 44,6 en 42,9%.
De onderzoekers stellen dat toevoegen van perioperatief pembrolizumab een nieuwe standaardbehandeling zal worden in deze setting. Daarmee zijn er binnen korte tijd 2 potentiële nieuwe behandelopties bij gekomen, want de tijdens deze ASCO gepresenteerde NIVOPOSTOP-studie had eveneens een positief resultaat.2
Bron:
- Adkins D, Haddad R, Tao Y, et al. Neoadjuvant and adjuvant pembrolizumab plus standard of care (SOC) in resectable locally advanced head and neck squamous cell carcinoma (LA HNSCC): exploratory efficacy analyses of the phase 3 KEYNOTE-689 study. ASCO 2025, abstract 6012.
- Bourhis J, Auperin A, Borel, et al. NIVOPOSTOP (GORTEC 2018-01): a phase III randomized trial of adjuvant nivolumab added to radio-chemotherapy in patients with resected head and neck squamous cell carcinoma at high risk of relapse. ASCO 2025, abstract LBA2.