Een fase I-studie met een nieuwe T-celreceptortherapie gericht tegen het eiwit ‘preferentially expressed antigen in melanoma’ (PRAME) laat zien dat het medicijn bij voorbehandelde patiënten met uveamelanoom leidt tot een hoge respons. Anzutresgene autoleucel (anzu-cel/IMA203) is 1 van de eerste T-celreceptortherapieën (TCR) die bij solide tumoren wordt onderzocht.1
De onderzoekers richtten zich niet alleen op de veiligheid van anzu-cel, maar wilden ook nagaan of TCR-therapie effectief kan zijn bij zogenoemde ‘koude’ tumoren zoals uveamelanoom, die wel een target-eiwit verhoogd tot expressie brengen. TCR is een celtherapie waarbij de T-celreceptor van de eigen T-cellen van een patiënt wordt aangepast om kankercellen te herkennen en te vernietigen.
De studie includeerde 16 patiënten met gevorderd, voorbehandeld, uveamelanoom. Ze hadden mediaan 2 eerdere systemische behandeling gehad, waaronder bij 63% met tebentafusp. Om deel te nemen aan de studie moesten de tumoren van patiënten positief zijn voor zowel HLA-A*02:01, het menselijke leukocytenantigen dat PRAME aan de T-cellen presenteert, als PRAME. Bij de deelnemers werden T-cellen verzameld en werd binnen 2 weken anzu-cel geproduceerd. Vervolgens kregen patiënten een dosis van minimaal 3,9 miljard T-cellen.
De meest voorkomende bijwerkingen waren cytopenieën als gevolg van de lymfodepletie voorafgaand aan de T-celinfusie. Cytokine release syndrome trad op bij 100% van de patiënten, maar was bij de meerderheid van graad 1-2. Neurotoxiciteit (immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome, ICANS) kwam weinig voor (graad 1-2: 9%; graad 3: 4%).
Anzu-cel leidde bij alle patiënten tot enige krimp van de tumor en bij 67% tot een bevestigde respons. De mediane duur van de respons was 11 maanden en bij meerdere patiënten hield de respons aan tot het moment van analyse. De progressievrije overleving was 8,5 maanden en de mediane totale overleving was nog niet bereikt na een mediane follow-up van 14,3 maanden.
Bron: