Pro-inflammatoir profiel geassocieerd met respons op neoadjuvante chemo-immuuntherapie

Een pro-inflammatoir profiel is geassocieerd met een complete pathologische respons na neoadjuvante chemo-immuuntherapie bij patiënten met stadium IIIA niet-kleincellig longcarcinoom (NSCLC).¹ Vooral de genen voor interferon-gamma, granzym-B en NK cell granule protein 7 en de frequentie M1-macrofagen lijken voorspellende waarde te hebben.

Uit de resultaten van de fase II NADIM-studie bleek eerder dat neoadjuvante behandeling met chemotherapie en nivolumab veilig was en geassocieerd met een progressievrije overleving van 77,1% na twee jaar bij patiënten met operabel stadium IIIA NSCLC.²

Het doel van de huidige analyse was om genen te identificeren die de pathologische respons op neoadjuvante chemo-immuuntherapie kunnen voorspellen. Hiervoor werden bloed en tumorweefsel, geïsoleerd op verschillende momenten in het behandeltraject, onderzocht.

De onderzoekers identificeerden 25 genen die differentieel tot expressie kwamen bij patiënten met versus zonder een complete pathologische respons (CPR).¹ Deze genen waren tumorgeassocieerde genen of gerelateerd aan type II-interferonsignalering, natural killer (NK-)cel- of lymfocytenfunctionering. Genen die met een hoge sensitiviteit en specificiteit de respons op neoadjuvante chemo-immuuntherapie voorspelden, waren interferon-gamma, granzym-B en NK cell granule protein 7.

Uit een functionele verrijkingsanalyse bleek dat bij patiënten met een CPR vooral genen verhoogd tot expressie kwamen die betrokken waren bij antigeenprocessing, type II-interferonsignalering, lymfocyteninfiltratie en T-celreceptor co-expressie. Bij patiënten zonder CPR waren dit met name tumormarkers, housekeepinggenen en genen die een rol spelen bij de proliferatie of PD-1-signalering.

Een aanvullende analyse liet zien dat de frequentie folliculaire T-helpercellen, geactiveerde NK-cellen, M1-macrofagen en rustende dendritische cellen hoger was bij patiënten met een CPR dan bij patiënten zonder CPR. Daarnaast was het absolute aantal immuuncellen significant hoger bij patiënten met een CPR (p = 0,012). De frequentie M1-macrofagen voorspelde de respons met een hoge sensitiviteit en specificiteit.

Bronnen

1. Casarrubios M, et al. Immune gene signatures for predicting pathological response of NSCLC patients treated with neoadjuvant chemoimmunotherapy. ELCC 2022, abstract 157MO. 
2. Provencio M, et al. Neoadjuvant chemotherapy and nivolumab in resectable non-small-cell lung cancer (NADIM): an open-label, multicentre, single-arm, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2020;21:1413-22.