Een gerandomiseerd, dubbelblind fase IIa/IIb- onderzoek heeft het eerste gecontroleerde bewijs opgeleverd van positieve effecten van de selectieve orale TRPA1-remmer BI 1839100 op hoest bij idiopathische pulmonale fibrose (IPF).1 Het primaire eindpunt werd echter niet gehaald doordat de werking later intrad dan verwacht.
Chronische hoest is een belastend en vaak moeilijk behandelbaar symptoom bij IPF, waarvoor geen specifieke goedgekeurde behandeling bestaat. TRPA1 is een sensorische receptor die tot expressie komt in het epitheel van de luchtwegen en lijkt bij te dragen aan een overgevoelige hoestreflex bij fibrotische longziekten. Dit nieuwe middel is in een fase IIa/IIIb-onderzoek vergeleken met een placebo bij IPF-gerelateerde hoest. Het primaire eindpunt was het aantal hoestbuien gedurende 24 uur in week 4 en week 12.
Het onderzoek telde 85 deelnemers met matig ernstige hoestklachten. Ze werden gerandomiseerd naar een placebo (n = 29), BI 1839100 50 mg per dag (n = 14), BI 1839100 100 mg tweemaal daags (BID) (n = 14), of BI 1839100 150 mg per dag (n = 28). 60 deelnemers (71%) kregen tevens een antifibrotische achtergrondbehandeling.
Na 4 weken was de hoestfrequentie bij alle actief behandelde deelnemers gedaald, maar niet statistisch significant versus de placebo. Daarop werd het onderzoek wegens futiliteit beëindigd. Alle deelnemers hadden toen echter al 12 weken behandeling gehad. Ook na 12 weken was het aantal hoestbuien in alle groepen gedaald, inclusief de placebogroep. In de groep die 150 mg BID had gekregen, bereikte het verschil met de placebo statistische significantie, met een relatieve afname van 45,5%. In dezelfde groep daalde ook het aantal hoestbuien overdag vergeleken met de placebogroep (met respectievelijk 48,8% versus en 18,6%), evenals het totale aantal hoestbuien (een afname van 36,8% versus een toename van 17,9%). Ook verminderde de ernst van de hoest. Er werd geen effect op de FVC waargenomen. BI 1839100 had een aanvaardbaar veiligheidsprofiel.
Bron
- Wijsenbeek M, Adegunsoye A, Fengming L, et al. Selective TRPA-1 antagonist in patients with chronic cough and idiopathic pulmonary fibrosis: a phase IIa/IIb randomized, double-blind, placebo-controlled study (BI 1839100). ERS 2026, presentation 131654.