‘Shock-and-kill’-strategie bij hiv effectiever met retinoïde?

Delen via:
AIDS 2022

Het grootste obstakel richting genezing van hiv blijft de vorming van een latent reservoir vroeg na infectie, dat nog niet door behandeling met ART kan worden opgeruimd. Nieuw onderzoek laat zien dat retinolderivaten in potentie de activiteit van de ‘latency reversing agent’ (LRA) IL-15 kan versterken, en mogelijk bijzonder goed latente hiv-reservoirs kunnen helpen aanvallen.

Er wordt in dit verband wel gesproken van STESK-strategieën. Dit staat voor shock, translatie, effector, sensitiseren en doden: latente hiv ‘shockeren’, de translatie van virale transcripten verbeteren, effectorfuncties van het immuunsysteem verbeteren en gereactiveerde cellen sensitiseren voor apoptose, om zo latente hiv-reservoirs uit te schakelen. Goede STESK-strategieën kunnen de effectiviteit van de huidige ‘shock and kill’-benaderingen verbeteren. Dat – onder meer – IL-15 latente hiv kan reactiveren, is bekend; de klinische waarde van deze LRA is echter beperkt. De onderzoekers hebben al eerder ontdekt dat een andere LRA, het ‘small molecule’ HODHBt, de biologische activiteit van IL-15 versterkt.

De onderzoekers vonden vijf stoffen met vergelijkbare transcriptionele profielen als HODHBt. Hiervan had alleen een retinolderivaat een transcriptioneel profiel in CD4-cellen dat vergelijkbaar was met HODHBt. Deze retinoïde bleek in een celmodel latente hiv te reactiveren via een mechanisme dat wordt gemedieerd door IL-15. Dit vermogen van deze retinoïde was vergelijkbaar met het vermogen van HODHBt, maar, anders dan HODHBt, initieerde deze retinoïde in combinatie met IL-15 de celdood van latente hiv-cellen. Een andere bevinding was dat de retinoïde weliswaar latente hiv-cellen kan reactiveren met behulp van IL-15, maar zonder dat STAT5-fosforylering hierbij een directe rol speelt. Het onderzoek richt zich inmiddels ook op een aantal andere structurele analogen van retinoïde.

Bron:

Howard JN, et al. Pharmacological enhancement of IL-15 signaling to improve ‘shock-and-kill’ strategies against latent HIV. AIDS 2022, abstract 10333.

Risico op ondersteluchtweginfecties: een GWAS met Mendeliaanse randomisatie-analyse

aug 2022 | Bacteriële infecties, Kinderen, Pneumonie

Lees meer over Risico op ondersteluchtweginfecties: een GWAS met Mendeliaanse randomisatie-analyse

Behandeling van anale HSIL verlaagt risico anuscarcinoom

aug 2022 | HIV, Maag-darm-leveroncologie, Virale infecties

Lees meer over Behandeling van anale HSIL verlaagt risico anuscarcinoom

Baricitinib vermindert sterfte van ernstig zieke COVID-19-patiënten

aug 2022

Lees meer over Baricitinib vermindert sterfte van ernstig zieke COVID-19-patiënten

Vervolgstappen in hiv-zorg

aug 2022 | HIV

Lees meer over Vervolgstappen in hiv-zorg

Vroeg starten van antiretrovirale therapie verlengt tijd tot virale rebound na onderbreking

aug 2022 | HIV

Lees meer over Vroeg starten van antiretrovirale therapie verlengt tijd tot virale rebound na onderbreking

Sterfte door ebola neemt af bij behandeling met REGN-EB3 en mAb114

aug 2022 | Virale infecties

Lees meer over Sterfte door ebola neemt af bij behandeling met REGN-EB3 en mAb114

Webcast Immuuntherapie: herkennen van bijwerkingen en acties voor de niet-oncoloog

7 sep 2022 om 20:30 | Immuuntherapie

Lees meer over Webcast Immuuntherapie: herkennen van bijwerkingen en acties voor de niet-oncoloog

Vaccinatiezorg voor medische risicogroepen

11 aug 2022 | HIV

Lees meer over Vaccinatiezorg voor medische risicogroepen

Live webcast: Autoinflammatoire aandoeningen

23 jun 2022 om 20:00 | Kinderen

Lees meer over Live webcast: Autoinflammatoire aandoeningen

Implementatie injectietherapie bij hiv

23 mei 2022 om 20:00 | HIV

Lees meer over Implementatie injectietherapie bij hiv

Vaatprothese infecties

16 dec 2021 om 20:30 | Bacteriële infecties

Lees meer over Vaatprothese infecties

Webcast Long covid: wat weten we, wat kunt u verwachten, wat kunt u doen?

10 nov 2021 om 20:30

Lees meer over Webcast Long covid: wat weten we, wat kunt u verwachten, wat kunt u doen?

The ART of Preventing Kidney Damage

12 apr 2021 om 20:00 | HIV, Virale infecties

Lees meer over The ART of Preventing Kidney Damage

Stollingsafwijkingen bij COVID-19; behandeling op de IC

30 nov 2020 om 20:30 | Benigne hematologie, Virale infecties

Lees meer over Stollingsafwijkingen bij COVID-19; behandeling op de IC

Precisiezorg dichterbij dan we denken

2 nov 2020

Lees meer over Precisiezorg dichterbij dan we denken
Er zijn geen e-learnings gevonden.

3e hiv & mental health symposium

donderdag 6 okt 2022 van 16:00 tot 20:15 | HIV, Virale infecties

Lees meer over 3e hiv & mental health symposium

Waardegedreven hiv-zorg in de praktijk; update en tips over value based healthcare

dinsdag 8 nov 2022 van 14:00 tot 19:00 | HIV

Lees meer over Waardegedreven hiv-zorg in de praktijk; update en tips over value based healthcare

“Jongere moet zich zonder toestemming ouders kunnen testen op hiv”

Lees meer
Lees meer over “Jongere moet zich zonder toestemming ouders kunnen testen op hiv”

Orale combinatie voor refractaire tuberculose effectief bij hiv

Lees meer
Lees meer over Orale combinatie voor refractaire tuberculose effectief bij hiv

Waarom schakelen hiv-patiënten psychische hulp in?

Lees meer
Lees meer over Waarom schakelen hiv-patiënten psychische hulp in?

Aids in 2030 de wereld uit: kosten en baten

Lees meer
Lees meer over Aids in 2030 de wereld uit: kosten en baten

Het Imbokodo-vaccin tegen hiv: leerzame trialresultaten

Lees meer
Lees meer over Het Imbokodo-vaccin tegen hiv: leerzame trialresultaten

“Tests, behandelingen en vaccins voor apenpokken eerlijk verdelen”

Lees meer
Lees meer over “Tests, behandelingen en vaccins voor apenpokken eerlijk verdelen”

Vrouw met hiv 15 jaar in remissie zonder ART

Lees meer
Lees meer over Vrouw met hiv 15 jaar in remissie zonder ART

Het belang van educatie en voorlichting bij hiv-preventie

Lees meer
Lees meer over Het belang van educatie en voorlichting bij hiv-preventie

Monoklonaal antilichaam VRC01 bij kinderen met hiv

Lees meer
Lees meer over Monoklonaal antilichaam VRC01 bij kinderen met hiv

Innovatie in de zorg

nov 2019

Lees meer over Innovatie in de zorg

MedNet Dermatologie nr 1-2022

jul 2022

Lees meer over MedNet Dermatologie nr 1-2022