Bij hormoonreceptorpositieve borstkankerpatiënten die een ESR1-mutatie ontwikkelen tijdens behandeling met palbociclib en een aromataseremmer, leidt direct switchen naar fulvestrant-palbociclib tot een aanzienlijk betere progressievrije overleving in vergelijking met het continueren van de behandeling tot het optreden van progressie. Dit blijkt uit de resultaten van de Franse PADA-1-studie.
Het idee achter de PADA-1 studie was tumorprogressie tegengaan door direct op het moment dat een ESR1-mutatie detecteerbaar wordt in het bloed tijdens behandeling met een aromataseremmer en palbociclib, te switchen naar behandeling met fulvestrant plus palbociclib.
Deelnemers aan de studie waren vrouwen met gemetastaseerd, hormoonreceptorpositief, HER2-negatief mammacarcinoom. Zij werden gescreend op ESR1-mutaties bij inclusie, na één maand, en vervolgens om de twee maanden. Op het moment dat de ESR1-mutatiefrequentie verhoogd was en tegelijkertijd geen sprake was van progressieve ziekte, werd gerandomiseerd naar continueren met een aromataseremmer plus palbociclib en fulvestrant plus palbociclib.
In totaal werden 1.017 patiënten behandeld met een aromataseremmer plus palbociclib. Bij 279 van deze patiënten werd een ESR1-mutatie gevonden en uiteindelijk werden 172 patiënten gerandomiseerd. Na een mediane follow-up van 26 maanden was de mediane PFS vanaf het moment van randomiseren ongeveer verdubbeld. In de groep die de behandeling had gecontinueerd, was de mediane PFS 5,7 maanden en in de palbociclib-fulvestrant-groep was deze 11,9 maanden (HR 0,63; p = 0,005).
Verder lijkt het niet voordelig om af te wachten met switchen totdat daadwerkelijk progressie optreedt. In een cross-over cohort dat pas was geswitcht op het moment van progressie, was de mediane tweedelijns PFS 3,5 maanden. Ook opgeteld bij de 5,7 maanden mediane PFS in de eerste lijn, met een aromataseremmer en palbociclib, is dit duidelijk minder lang dan de 11,9 maanden in het direct geswitchte cohort. Volgens de onderzoekers zijn de resultaten voldoende overtuigend om deze strategie in de dagelijkse praktijk over te nemen.
Bron
Fulvestrant-palbociclib vs continuing aromatase inhibitor-palbociclib upon detection of circulating ESR1 mutation in HR+ HER2-metastatic breast cancer patients: Results of PADA-1, a UCBG-GINECO randomized phase 3 trial. 2021 San Antonio Breast Cancer Symposium, abstract GS3-05.