Bij patiënten met HER2-positief gevorderd of gemetastaseerd mammacarcinoom leidt eerstelijnsbehandeling met trastuzumab deruxtecan (T-DXd) plus pertuzumab tot een significant betere progressievrije overleving (PFS) dan de standaardbehandeling. De onderzoeksresultaten, waaronder een 44% lagere kans op progressie of overlijden, kunnen aanleiding zijn om de standaardeerstelijnsbehandeling in deze setting aan te passen, aldus de onderzoekers van de DESTINY-Breast09.1
De behandeling van HER2+ mammacarcinoom heeft in de afgelopen decennia diverse veranderingen ondergaan. Zo is in de tweede lijn T-DXd inmiddels een standaardbehandeling naar aanleiding van de resultaten van de DESTINY-Breast03.2 In de DESTINY-Breast09 werd onderzocht of er ook een plek is voor T-DXd in de eerste lijn. In de studie werd T-DXd gecombineerd met pertuzumab omdat dit potentieel een synergistisch effect heeft.
De studie randomiseerde 770 patiënten met gevorderd of gemetastaseerd HER2+ mammacarcinoom. De deelnemers waren niet eerder behandeld of hadden minimaal 6 maanden geleden een behandeling ondergaan. Ze hadden maximaal 1 eerdere behandeling met antihormonale therapie gehad, maar hadden geen andere systemische behandeling gekregen. De patiënten werden gerandomiseerd naar 3 behandelarmen: T-DXd plus placebo (n = 387), T-DXd plus pertuzumab (n = 383) en pertuzumab, trastuzumab en docetaxel (n = 387). Tijdens ASCO presenteerden de onderzoekers een vergelijking van de 2 laatstgenoemde groepen.
Na een mediane follow-up van 29,2 maanden was de mediane progressievrije overleving (PFS) in de T-DXd plus pertuzumab-arm 40,7 maanden versus 26,9 maanden in de standaardzorggroep (HR 0,56). Een subgroepanalyse liet zien dat alle onderzochte groepen een PFS-voordeel hadden. Na 24 maanden was de PFS in beide groepen respectievelijk 70,1 en 52,1%. Ook de ORR was hoger: 85,1 versus 78,6%, evenals het aantal complete responsen (15,1 vs. 8,5%).
Het bijwerkingenprofiel was relatief vergelijkbaar, met graad ≥ 3 bijwerkingen bij 54,9 en 52,4%. Wel waren er in de T-DXd plus pertuzumab-arm meer gevallen van interstitiële longziekte/pneumonitis (12 vs. 1%, 2 graad 5; 0,5%).
Bron:
- Tolaney S, Jiang Z, Zhang Q, et al. Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) + pertuzumab (P) vs taxane + trastuzumab + pertuzumab (THP) for first-line (1L) treatment of patients (pts) with human epidermal growth factor receptor 2–positive (HER2+) advanced/metastatic breast cancer (a/mBC): interim results from DESTINY-Breast09. ASCO 2025, abstract LBA1008.
- Cortés J, Kim SB, Chung WP, et al. Trastuzumab deruxtecan versus trastuzumab emtansine for breast cancer. N Engl J Med. 2022;386:1143-54.