De selectieve JAK1/TYK2-remmer TLL-018 (20 of 30 mg) bleek qua effectiviteit superieur te zijn aan tofacitinib bij RA-patiënten. Dit suggereert dat remming van TYK2 naast JAK1 de werking versterkt. TLL-018 werd bovendien goed verdragen en lijkt veilig. Zo vertelde Chanyuan Wu (China) tijdens de Late Breaking Clinical Trials-sessie.
Er bestaat nog geen goedgekeurd RA-medicijn waarmee meer dan 50% van de behandelde patiënten ACR50 bereikt en ongeveer 20% van de RA-patiënten wordt gezien als ‘moeilijk behandelbaar’. Mogelijk kan TLL-018 daar verandering in brengen, omdat het behalve JAK1 ook TYK2 remt.
Om de effectiviteit van TL-018 en tofacitinib met elkaar te vergelijken, randomiseerden Wu en collega’s in een fase II-studie 101 patiënten met matig tot ernstige RA die onvoldoende reageren op methotrexaat of er intolerant voor zijn, 1:1:1:1 naar 2 d.d. 10 mg, 20 mg of 30 mg TLL-018 óf 5 mg tofacitinib. Van de deelnemers was ongeveer 50% eerder behandeld met bDMARDs en 30% met JAK-remmers.
Het primaire eindpunt – ACR50 na 12 weken – werd in de TLL-018-groepen bereikt door 48,0% (10 mg), 65,4% (20 mg) en 72,0% (30 mg). Al deze percentages waren hoger dan de 41,7% in de tofacitinib-groep. TLL-018 in doseringen van 20 en 30 mg was statistisch significant superieur aan tofacitinib (p < 0,05). Ook de percentages patiënten die na 12 weken klinische remissie (DAS28-CRP < 2,6) hadden bereikt, waren hoger met TLL-018 (respectievelijk 39,1%, 34,8% en 54,5% voor 10, 20 en 30 mg) dan met tofacitinib (17,4%). TLL-018 bleek ook effectief bij patiënten die eerder behandeld waren met bDMARD’s: meer dan 66% bereikte de ACR50.
De adverse events die het vaakst gerapporteerd werden, waren hyperlipidemie en luchtweginfecties. Verder onderzoek is nu nodig om de werking van TLL-018 (20 mg en/of 30 mg) vast te stellen bij moeilijk behandelbare RA-patiënten.
Bron: