In een fase 2a-studie zorgde TMB-365/TMB-380 voor aanhoudende virale onderdrukking gedurende 24 weken. Het betreft een combinatie van 2 antilichamen die samen voorkomen dat HIV immuuncellen binnendringt. Het veiligheidsprofiel was gunstig: er waren geen ernstige bijwerkingen of acute infusiereacties.1
TMB-365 en TMB-380 (VRC07-523LS) hebben een complementair werkingsmechanisme. TMB-365 is een post-attachment-remmer (afgeleid van ibalizumab) die bindt aan domein 2 van de CD4-receptor. Het is gemodificeerd om de antivirale breedte te vergroten en de halfwaardetijd te verlengen. TMB-380 is een breed neutraliserend antilichaam dat zich richt op de CD4-bindingsplaats van het HIV-1-deeltje gp120, met een LS-modificatie om de halfwaardetijd te verlengen.
De fase IIa-studie was een 24 weken durende onderhoudsstudie bij mensen met een onderdrukte HIV-1-infectie. De onderzoekers benadrukten dat er op baseline niet is gescreend op susceptibiliteit voor antilichamen. De 20 geïncludeerde deelnemers waren gemiddeld 48 jaar en allemaal man; ze hadden een mediane CD4-count van 706 cellen/mm3. Ze stopten met orale antiretrovitale combinatietherapie (cART) en kregen in plaats daarvan om de 8 weken een infuus met 4800 mg TMB-365 en TMB-380 toegediend: in week 0, week 8 en week 16. Na 24 weken werd de orale cART herstart.
In week 24 waren 2 van de 20 deelnemers voortijdig uitgevallen (wegens huiduitslag), van 1 deelnemer ontbraken gegevens. Van de 17 deelnemers met beschikbare gegevens in week 24 behielden 16 (94%) een HIV-1 RNA < 50 kopieën/mL; 1 deelnemer had 59 kopieën/mL.
Bij 5 deelnemers steeg het HIV-1 RNA tijdelijk; geen van hen voldeed aan de in het protocol gehanteerde definitie van virologisch falen gedurende 24 weken.
Bij 14 van de 20 deelnemers (70%) deden zich tijdens de behandeling opkomende bijwerkingen voor; bij 8 (40%) waren de bijwerkingen aan de behandeling gerelateerd. Geen van de bijwerkingen had graad ≥ 3.
Bron: