Toevoegen van 177Lu-PSMA-617 aan androgeendeprivatietherapie (ADT) en een androgen receptor pathway inhibitor (ARPI) verlengt de radiologische progressievrije overleving (rPFS) bij mannen met gemetastaseerd castratiesensitief prostaatcarcinoom (mHSPC). PSMAddition is de eerste fase III-studie waarin radioligandtherapie in de setting van mHSPC werd onderzocht, vertelden de onderzoekers.1
De studie includeerde 1144 patiënten met mHSPC die nog geen behandeling hiervoor hadden gekregen, of minimaal waren behandeld. Daarbij was een voorwaarde dat de ziekte PSMA-positief was, gedefinieerd als ten minste 1 PSMA-positieve metastase op de 68-Ga-PSMA-11 PET/CT. De patiënten werden gerandomiseerd naar 177Lu-PSMA-617 plus ADT plus ARPI (n = 572) of alleen ADT plus ARPI (n = 572). De primaire uitkomstmaat was rPFS. Patiënten uit de controle-arm konden bij bevestigde progressie switchen naar de andere groep.
Na een mediane follow-up van 23,6 maanden was de rPFS in de 177Lu-PSMA-617-arm significant langer, met een 28% lagere kans op progressie. De mediane rPFS was in beide groepen nog niet bereikt, maar het aantal events was duidelijk lager in de interventiegroep (24,3 vs. 30,1%; HR 0,72). Alle onderzochte subgroepen hadden voordeel van toevoegen van 177Lu-PSMA-617. De mediane totale overleving was eveneens in beide groepen nog niet bereikt en er waren nog onvoldoende sterfgevallen om de overleving te analyseren. Wel werd een positieve trend gezien in de richting van een betere overleving (HR 0,84; p = 0,125). Ook andere eindpunten, zoals de respons (85,3 versus 80,8%) en de tijd tot PSA-progressie, waren beter bij behandeling met 177Lu-PSMA-617.
Wel leidde 177Lu-PSMA-617 tot meer bijwerkingen. Behandelingsgerelateerde graad ≥ 3 adverse events traden op bij 22,7 versus 12,2% en ernstige bijwerkingen bij 5,5 en 2,1%. Daarentegen bleef de kwaliteit van leven vergelijkbaar tussen beide groepen.
Toevoegen van 177Lu-PSMA-617 aan ADT en een ARPI leidt tot klinisch relevant voordeel bij patiënten met mHSPC, concluderen de onderzoekers.
Bron: