Toevoegen tucatinib aan T-DM1 verbetert progressievrije overleving

Bij vrouwen met eerder behandeld, lokaal gevorderd of gemetastaseerd HER2+ mammacarcinoom leidt het toevoegen van tucatinib aan T-DM1 tot een langere progressievrije overleving dan T-DM plus placebo. Ook patiënten met hersenmetastasen hadden baat bij het toevoegen van tucatinib, rapporteren onderzoekers van de HER2CLIMB-02-studie.¹

Eerder bleek uit de fase II-HER2CLIMB-studie dat het toevoegen van tucatinib aan trastuzumab plus capecitabine leidt tot een betere progressievrije en totale overleving.² Op basis van positieve, vroege fase klinische studies met T-DM1 en tucatinib onderzochten de onderzoekers deze combinatie in de gerandomiseerde, fase II-HER2CLIMB-02. 

Patiënten kwamen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek als ze lokaal gevorderd, niet-reseceerbaar of gemetastaseerd HER2+ mammacarcinoom hadden dat was behandeld met trastuzumab en een taxaan. Patiënten werden ook toegelaten als zij hersenmetastasen hadden waarvoor geen onmiddellijke lokale therapie nodig was. In totaal werden 460 patiënten gerandomiseerd.

In San Antonio lieten de onderzoekers zien dat de progressievrije overleving in beide onderzoeksarmen significant verschilde  (in de tucatinib-groep 9,5 maanden vs. 7,4 maanden in de placebogroep; HR 0,76; p = 0,0163). Bij patiënten met hersenmetastasen was de progressievrije overleving met tucatinib ook langer, namelijk 7,8 versus 5,7 maanden (HR 0,64). Het objectieve responspercentage (ORR) was 42 versus 36,1%. De totale overleving was met 71 versus 63 overlijdensgevallen nog niet voldoende uitgerijpt om te analyseren; deze was op het moment van analyse ‘nog niet bereikt’ versus 38 maanden (HR 1,24). 

Bijwerkingen van graad 3 of hoger traden vaker op in de combinatie-arm; 68,8 versus 41,2%. Ook stopten deelnemers vaker met een medicijn vanwege bijwerkingen. Zo stopten 17,3% met tucatinib versus 6,9% met placebo, en stopten respectievelijk 20,3 versus 11,2% met T-DM1. 

De onderzoekers concluderen dat HER2CLIMB-02 de tweede studie is die laat zien dat patiënten met lokaal gevorderd of gemetastaseerd mammacarcinoom, inclusief patiënten met hersenmetastasen, baat kunnen hebben bij een tucatinib-bevattende behandeling. 

Bronnen:

1. Hurvitz S, Loi S, O’Shaughnessy J, et al. HER2CLIMB-02: Randomized, double-blind phase 3 trial of tucatinib and trastuzumab emtansine for previously treated HER2-positive metastatic breast cancer. SABCS 2023, abstract GS01-10.
2. Murthy RK, Loi S, Okines A, et al. Tucatinib, trastuzumab, and capecitabine for HER2-positive metastatic breast cancer. N Engl J Med. 2020; 382:597-609.