Langetermijnresultaten van de PROFILE-studie laten zien dat vroege behandeling met anti-TNF volgens een top-downstrategie het ziektebeloop bij de ziekte van Crohn gunstig kan beïnvloeden.1 Ook hing combinatietherapie samen met een langer aanhoudende werkzaamheid.
In de PROFILE-studie werden 386 patiënten met nieuw gediagnosticeerde, actieve ziekte van Crohn gerandomiseerd naar een top-downstrategie, waarbij direct gestart werd met infliximab plus een immunomodulerend middel, of een conventionele step-upstrategie, waarbij de behandeling afhankelijk van de respons stapsgewijs wordt geïntensiveerd. De primaire analyse liet na 48 weken significant betere resultaten met de top-downstrategie zien voor aanhoudende remissie en endoscopische remissie zonder ulcers.2 Ook het veiligheidsprofiel was gunstiger. In de langetermijnanalyse, met een mediane follow-up van 5 jaar, is nu nagegaan of de voordelen van een top-downstrategie leiden tot een verandering in het ziektebeloop. Na de 48 weken van de primaire analyse ontvingen patiënten de lokale standaardbehandeling.
Minder abdominale chirurgie
Gedurende de 5 jaar follow-up waren er in de top-downgroep aanzienlijk minder abdominale operaties nodig dan in de step-upgroep: 6 versus 28. Ook was het risico op progressie naar stricturerend of penetrerend ziektegedrag in de top-downgroep 2,5 keer lager. Daarnaast kwamen ziekenhuisopnamen wegens de ziekte van Crohn (exclusief abdominale chirurgie) 2 keer zo vaak voor in de step-upgroep.
Aanhoudende werkzaamheid met combinatie
In beide groepen hing combinatietherapie samen met een langer aanhoudende werkzaamheid dan monotherapie. De werkzaamheid hield het langst aan bij patiënten die hun immunomodulerende middel gedurende ten minste 2 jaar bleven gebruiken. Na 5 jaar werd meer dan 70% van de patiënten die een combinatietherapie ontving, nog steeds behandeld met anti-TNF-therapie.
Een vroegtijdige en effectieve top-downbehandeling zou volgens de onderzoekers dan ook de standaardbehandeling moeten zijn voor patiënten met nieuw gediagnosticeerde matige tot ernstige actieve ziekte van Crohn.
Bronnen:
- Noor N, Sharip MT, Zheng H, et al. PROFILE trial 5-year follow-up shows early “top-down” anti-TNF therapy results in a high treatment durability and modifies the course of Crohn’s disease. UEG Week 2026; OP104.
- Noor NM, Lee JC, Bond S, et al. A biomarker-stratified comparison of top-down versus accelerated step-up treatment strategies for patients with newly diagnosed Crohn’s disease (PROFILE): a multicentre, open-label randomised controlled trial. Lancet Gastroenterol Hepatol 2024;9(5):415-27.