Tijdens het virtuele WCLC-congres werden twee studies gepresenteerd met middelen gericht tegen NSCLC met inserties in exon 20 van het EGFR-gen. De vroege klinische studies met mobocertinib en amivantamab hadden beide veelbelovende resultaten.
Tumoren met inserties in exon 20 van het EGFR-gen gaan gepaard met resistentie tegen EGFR-TKI’s. Na mutaties in L858R en exon 19-deleties zijn dit de meest voorkomende resistentiemutaties in EGFR.
De CHRYSALIS-studie onderzocht de effectiviteit van het bispecifieke antilichaam amivantamab (voorheen JNJ-6372) bij 114 patiënten bij wie via circulerend tumor-DNA een EGFR exon 20-insertie was vastgesteld. Dit antilichaam is gericht tegen EGFR en c-MET en kan binden aan oppervlakte-eiwitten die resistent zijn geworden voor EGFR-TKI’s.
Na een mediane follow-up van 9,7 maanden bleek dat het objectieve responspercentage 40 was, met drie complete responsen en 29 partiële responsen. De mediane duur van de respons was 11,1 maanden. Stabiele ziekte werd gezien bij 39 patiënten (48%). De mediane PFS was 8,3 maanden en de mediane totale overleving was 22,8 maanden. Verder kreeg 16% van de patiënten last van bijwerkingen van graad 3 of hoger.
Ook studies met de nieuwe EGR-TKI mobocertinib hadden positieve resultaten. Dit small molecule is specifiek gericht tegen EGFR exon 20-inserties en werd onderzocht in twee cohorten met patiënten met dergelijke mutaties; één cohort uit een fase 1/2-studie met patiënten behandeld met platinahoudende chemotherapie (n = 114), en één cohort uit de EXCLAIM-studie met eerder behandelde patiënten (n = 96, van wie 86 eerder behandeld met platinahoudende chemotherapie). In deze cohorten waren de objectieve responspercentage respectievelijk 26 en 23. De mediane PFS was in beide cohorten 7,3 maanden. Ten slotte toont de studie dat het bijwerkingenprofiel van mobocertinib hanteerbaar is.
Bronnen:
Sabari JK, et al. Amivantamab in post-platinum EGFR exon 20 insertion mutant non-small cell lung cancer. 2020 World Conference on Lung Cancer, abstract OA04.04.
Zhou C, et al. Mobocertinib in NSCLC with EGFR exon 20 insertions: results from EXCLAIM and pooled platinum-pretreated patient populations. 2020 World Conference on Lung Cancer, abstract OA04.03.