Langwerkend cabotegravir is een effectieve en breed toegepaste injecteerbare pre-expositie profylaxe-optie die elke 2 maanden wordt toegediend. Een ultralangwerkende formulering zou het aantal onderhoudsinjecties verder kunnen verlagen. Data uit een fase I-onderzoek laten zien dat in combinatie met specifieke farmacokinetische modellering een doseerstrategie van ultralang werkende cabotegravir 1.600 mg elke 4 maanden mogelijk is.1
In dit lopende fase I-onderzoek kregen hiv-negatieve volwassenen in de leeftijd van 18 tot en met 55 jaar 1 intramusculaire dosis ultralangwerkend cabotegravir. De verdeling was als volgt: 800 mg (n = 8), 1.200 mg (n = 8), 1.600 mg (n = 16), 2.400 mg (n = 9) of 3.200 mg (n = 7). De follow-up voor farmacokinetiek en veiligheid bedroeg 52 weken. De mediane leeftijd van de deelnemers was 41 jaar, 56% was man. Farmacokinetisch werd een maximale plasmaconcentratie doorgaans binnen 4 weken bereikt. De terminale halfwaardetijd bedroeg > 25 weken: dit past bij een langer doseringsinterval. Met behulp van simulaties uit een farmacokinetisch model bleek dat na 1 dosis ultralangwerkend cabotegravir 1.600 mg (n = 16) de waargenomen spiegels consistent waren met hetgeen voorspeld was en vergelijkbaar waren met blootstelling na 2 langwerkende cabotegravir 600 mg doses 2 maanden uit elkaar.
Het veiligheidsprofiel van ultralangwerkend cabotegravir was overwegend mild. In totaal rapporteerde 85% van de deelnemers een bijwerking en 81% een geneesmiddelgerelateerde bijwerking. Injectieplaatsreacties kwamen voor bij 77% van de deelnemers; dit betrof meestal pijn (67%). Van de deelnemers met injectieplaatsreacties had 86% maximaal graad 1-klachten; er was 1 graad 3-injectieplaatsreactie (erytheem) in de 2.400 mg-groep. Graad 4-injectieplaatsreacties kwamen niet voor. Niet-injectieplaatsbijwerkingen waren zeldzaam. De auteurs concluderen dat ultralangwerkend cabotegravir 1.600 mg elke 4 maanden een haalbare pre-expositie profylaxe (PrEP)-strategie kan zijn, met potentieel minder bezoeken aan de polikliniek: 3 in plaats van 6 onderhoudsinjecties per jaar.
Bron:
- Castronova E, Sievers J, Bontempo G, et al. Dose selection of ultra-long-acting cabotegravir as HIV-1 pre-exposure prophylaxis: a phase 1 study. CROI Congress 2026, abstract 495.