Veelbelovende antitumoractiviteit van HIF-2α-remmer bij heldercellig RCC

Delen via:
ASCO GU 2021

Een remmer van de orale hypoxie-induceerbare factor 2α (HIF-2α), gecombineerd met cabozantinib, vertoonde veelbelovende antitumoractiviteit bij eerder behandelde patiënten met gemetastaseerd heldercellig niercelcarcinoom (ccRCC). Het bijwerkingenprofiel was in overeenstemming met de profielen van de individuele geneesmiddelen, zo is gevonden in een voorlopige analyse van een open-label fase II-studie.

De HIF-2α-remmer belzutifan (studienaam MK-6482) vertoonde als monotherapie in een fase I-studie antitumoractiviteit en een gunstig bijwerkingenprofiel bij patiënten met gemetastaseerd ccRCC.

De huidige fase II-studie onderzoekt belzutifan plus cabozantinib bij patiënten met gevorderd ccRCC die ofwel voorheen onbehandeld waren (cohort 1) ofwel eerder behandeld waren, bijvoorbeeld met immuuntherapie en tyrosinekinaseremmers (cohort 2). Deze voorlopige analyse presenteert gegevens van cohort 2.

De veiligheid en verdraagbaarheid van belzutifan 120 mg plus cabozantinib 60 mg werden geëvalueerd bij de eerste 6 patiënten. Slechts één deelnemer ervoer dosisbeperkende toxiciteit (hand-voetsyndroom). Daarom werd vastgesteld dat belzutifan 120 mg plus cabozantinib 60 mg de aanbevolen fase II-dosis was.

In de veiligheidsanalyse werden 53 patiënten geanalyseerd; hun mediane leeftijd was 64 jaar, 73,6% was man, 54,7% had een ECOG-performancestatus van 1. 28 patiënten (52,8%) hadden in het verleden eerstelijnsbehandelingen en 24 patiënten (45,2%) hadden tweedelijnsbehandelingen gekregen.

Het bevestigde objectieve responspercentage (ORR) was 22,0 (9 partiële responsen) en 90,2% had enige tumorkrimp. Het percentage ziektecontrole was 92,7. De mediane responsduur (DOR) werd niet bereikt.

De mediane progressievrije overleving (PFS) was 16,8 maanden. Na 6 maanden was de PFS 78,3% en de algehele overleving (OS) 95,0%.

Vrijwel alle patiënten (98,1%) hadden bijwerkingen, maar in de meeste gevallen (92%) waren die van graad 1 en 2. De meest voorkomende bijwerkingen waren anemie (75,5%), vermoeidheid (67,9%), hand-voetsyndroom (52,8%), diarree (45,3%), hypertensie (43,4%), misselijkheid (35,8%) en leverenzymstijgingen (32-34%).

Vanwege bijwerkingen werd bij 6 patiënten (11,3%) belzutifan en bij 8 patiënten (15,1%) cabozantinib gestopt.

Bron:

Choueiri TK, et al. Phase 2 study of the oral hypoxia-inducible factor 2α (HIF-2α) inhibitor MK-6482 in combination with cabozantinib in patients with advanced clear cell renal cell carcinoma (ccRCC). J Clin Oncol. 2021;39(suppl 6; abstr 272). 

Mechanismen van verworven resistentie tegen KRASG12C-remmers

sep 2021 | Longkanker, Maag-darm-lever

Lees meer over Mechanismen van verworven resistentie tegen KRASG12C-remmers

Late immuungerelateerde bijwerkingen van PD-1-remmers bij melanoom

sep 2021 | Dermatologie, Immunotherapie, Oncologie

Lees meer over Late immuungerelateerde bijwerkingen van PD-1-remmers bij melanoom

Openheid heelt meer dan u denkt

sep 2021

Lees meer over Openheid heelt meer dan u denkt

Nederlandse editie Faster Than Skincancer

sep 2021 | Dermatologie, Oncologie

Lees meer over Nederlandse editie Faster Than Skincancer

Universiteit Twente lanceert app om mensen met kanker emotioneel te ondersteunen

sep 2021

Lees meer over Universiteit Twente lanceert app om mensen met kanker emotioneel te ondersteunen

Gebruik van biomarkers verbetert selectie voor behandeling coloncarcinoom

sep 2021 | Maag-darm-lever, Oncologie

Lees meer over Gebruik van biomarkers verbetert selectie voor behandeling coloncarcinoom

Live webcast Long covid: wat weten we, wat kunt u verwachten, wat kunt u doen?

10 nov 2021 om 20:30

Lees meer over Live webcast Long covid: wat weten we, wat kunt u verwachten, wat kunt u doen?

Masterclass niet-melanoom huidkanker #3

2 nov 2021 om 20:00

Lees meer over Masterclass niet-melanoom huidkanker #3

Masterclass vergevorderd cutaan plaveiselcelcarcinoom #2

27 mei 2021 om 20:00

Lees meer over Masterclass vergevorderd cutaan plaveiselcelcarcinoom #2

Treatment with DOACs - optimal balance between prevention of thrombosis and bleeding

25 mei 2021 om 20:30 | Vasculaire geneeskunde

Lees meer over Treatment with DOACs - optimal balance between prevention of thrombosis and bleeding

Kanker en trombose, hoe kiest u het juiste antistollingsmiddel?   

8 feb 2021

Lees meer over Kanker en trombose, hoe kiest u het juiste antistollingsmiddel?   

Masterclass vergevorderd cutaan plaveiselcelcarcinoom

27 jan 2021 om 20:30

Lees meer over Masterclass vergevorderd cutaan plaveiselcelcarcinoom

Hematologie in beeld

3 nov 2020

Lees meer over Hematologie in beeld

Trombocytopenie - differentiaaldiagnostiek en morfologie

3 nov 2020 om 19:30

Lees meer over Trombocytopenie - differentiaaldiagnostiek en morfologie

Anemie – differentiaaldiagnostiek en morfologie

3 nov 2020 om 21:00

Lees meer over Anemie – differentiaaldiagnostiek en morfologie

Immuno-oncologie module 1: immunologie en immuuntherapie

Lees meer over Immuno-oncologie module 1: immunologie en immuuntherapie

Immuno-oncologie module 3: Verpleegkundige casuïstiek

Lees meer over Immuno-oncologie module 3: Verpleegkundige casuïstiek
Er zijn geen bijeenkomsten gevonden.

Retrospectieve analyse toont voordeel chirurgische behandeling mesothelioom

Lees meer
Lees meer over Retrospectieve analyse toont voordeel chirurgische behandeling mesothelioom

Crizotinib voor ROS1-positief gevorderd NSCLC geeft positief resultaat in fase II-studie

Lees meer
Lees meer over Crizotinib voor ROS1-positief gevorderd NSCLC geeft positief resultaat in fase II-studie

Immunotherapie leidt ook bij oudere NSCLC-patiënten tot overlevingsvoordeel

Lees meer
Lees meer over Immunotherapie leidt ook bij oudere NSCLC-patiënten tot overlevingsvoordeel

Nieuwe studie en meta-analyse wijzen op voordeel van longkankerscreening met lage dosis CT

Lees meer
Lees meer over Nieuwe studie en meta-analyse wijzen op voordeel van longkankerscreening met lage dosis CT

Immunotherapie-combinaties effectief bij NSCLC met hersenmetastasen

Lees meer
Lees meer over Immunotherapie-combinaties effectief bij NSCLC met hersenmetastasen

Liquid biopsies en weefselonderzoek complementair bij behandeling NSCLC

Lees meer
Lees meer over Liquid biopsies en weefselonderzoek complementair bij behandeling NSCLC

Neoadjuvant cisplatine-pemetrexed-atezolizumab veilig bij mesothelioom

Lees meer
Lees meer over Neoadjuvant cisplatine-pemetrexed-atezolizumab veilig bij mesothelioom

Datopotamab deruxtecan effectief bij uitgebreid voorbehandeld NSCLC

Lees meer
Lees meer over Datopotamab deruxtecan effectief bij uitgebreid voorbehandeld NSCLC

MicroRNA-bloedtest lijkt bruikbaar voor longkankerscreening

Lees meer
Lees meer over MicroRNA-bloedtest lijkt bruikbaar voor longkankerscreening

Impact van COVID-19 op bevolkingsonderzoek darmkanker in Nederland

feb 2021 | Maag-darm-lever, Oncologie

Lees meer over Impact van COVID-19 op bevolkingsonderzoek darmkanker in Nederland

Neuropathische pijn na chemotherapie

feb 2020 | Oncologie

Lees meer over Neuropathische pijn na chemotherapie