Veelbelovende antitumoractiviteit van HIF-2α-remmer bij heldercellig RCC

Delen via:
ASCO GU 2021

Een remmer van de orale hypoxie-induceerbare factor 2α (HIF-2α), gecombineerd met cabozantinib, vertoonde veelbelovende antitumoractiviteit bij eerder behandelde patiënten met gemetastaseerd heldercellig niercelcarcinoom (ccRCC). Het bijwerkingenprofiel was in overeenstemming met de profielen van de individuele geneesmiddelen, zo is gevonden in een voorlopige analyse van een open-label fase II-studie.

De HIF-2α-remmer belzutifan (studienaam MK-6482) vertoonde als monotherapie in een fase I-studie antitumoractiviteit en een gunstig bijwerkingenprofiel bij patiënten met gemetastaseerd ccRCC.

De huidige fase II-studie onderzoekt belzutifan plus cabozantinib bij patiënten met gevorderd ccRCC die ofwel voorheen onbehandeld waren (cohort 1) ofwel eerder behandeld waren, bijvoorbeeld met immuuntherapie en tyrosinekinaseremmers (cohort 2). Deze voorlopige analyse presenteert gegevens van cohort 2.

De veiligheid en verdraagbaarheid van belzutifan 120 mg plus cabozantinib 60 mg werden geëvalueerd bij de eerste 6 patiënten. Slechts één deelnemer ervoer dosisbeperkende toxiciteit (hand-voetsyndroom). Daarom werd vastgesteld dat belzutifan 120 mg plus cabozantinib 60 mg de aanbevolen fase II-dosis was.

In de veiligheidsanalyse werden 53 patiënten geanalyseerd; hun mediane leeftijd was 64 jaar, 73,6% was man, 54,7% had een ECOG-performancestatus van 1. 28 patiënten (52,8%) hadden in het verleden eerstelijnsbehandelingen en 24 patiënten (45,2%) hadden tweedelijnsbehandelingen gekregen.

Het bevestigde objectieve responspercentage (ORR) was 22,0 (9 partiële responsen) en 90,2% had enige tumorkrimp. Het percentage ziektecontrole was 92,7. De mediane responsduur (DOR) werd niet bereikt.

De mediane progressievrije overleving (PFS) was 16,8 maanden. Na 6 maanden was de PFS 78,3% en de algehele overleving (OS) 95,0%.

Vrijwel alle patiënten (98,1%) hadden bijwerkingen, maar in de meeste gevallen (92%) waren die van graad 1 en 2. De meest voorkomende bijwerkingen waren anemie (75,5%), vermoeidheid (67,9%), hand-voetsyndroom (52,8%), diarree (45,3%), hypertensie (43,4%), misselijkheid (35,8%) en leverenzymstijgingen (32-34%).

Vanwege bijwerkingen werd bij 6 patiënten (11,3%) belzutifan en bij 8 patiënten (15,1%) cabozantinib gestopt.

Bron:

Choueiri TK, et al. Phase 2 study of the oral hypoxia-inducible factor 2α (HIF-2α) inhibitor MK-6482 in combination with cabozantinib in patients with advanced clear cell renal cell carcinoma (ccRCC). J Clin Oncol. 2021;39(suppl 6; abstr 272). 

Lenvatinib plus pembrolizumab bij gevorderd melanoom met ziekteprogressie

aug 2022 | Dermato-oncologie

Lees meer over Lenvatinib plus pembrolizumab bij gevorderd melanoom met ziekteprogressie

Behandeling van anale HSIL verlaagt risico anuscarcinoom

aug 2022 | HIV, Maag-darm-leveroncologie, Virale infecties

Lees meer over Behandeling van anale HSIL verlaagt risico anuscarcinoom

Naar snellere en betere revisie van oncologische richtlijnen

aug 2022 | Gynaecologische oncologie

Lees meer over Naar snellere en betere revisie van oncologische richtlijnen

ICON8: wekelijkse chemotherapie bij epitheliaal ovariumcarcinoom verbetert overleving niet

aug 2022 | Gynaecologische oncologie

Lees meer over ICON8: wekelijkse chemotherapie bij epitheliaal ovariumcarcinoom verbetert overleving niet

Adjuvant sorafenib na RFA verbetert prognose van HCC-patiënten

aug 2022 | Maag-darm-leveroncologie

Lees meer over Adjuvant sorafenib na RFA verbetert prognose van HCC-patiënten

Weren, kleren, smeren: UV-werende kleding en misverstanden over zonnebrandcrème

aug 2022 | Dermato-oncologie

Lees meer over Weren, kleren, smeren: UV-werende kleding en misverstanden over zonnebrandcrème

Webcast Immuuntherapie: herkennen van bijwerkingen en acties voor de niet-oncoloog

7 sep 2022 om 20:30 | Immuuntherapie

Lees meer over Webcast Immuuntherapie: herkennen van bijwerkingen en acties voor de niet-oncoloog

Vaccinatiezorg voor medische risicogroepen

11 aug 2022 | HIV

Lees meer over Vaccinatiezorg voor medische risicogroepen

Masterclass niet-melanoom huidkanker #3

8 mrt 2022 | Chirurgie, Dermato-oncologie

Lees meer over Masterclass niet-melanoom huidkanker #3

Is triple-negatief nog steeds zo negatief?

14 feb 2022 | Borstkanker

Lees meer over Is triple-negatief nog steeds zo negatief?

Webcast Long covid: wat weten we, wat kunt u verwachten, wat kunt u doen?

10 nov 2021 om 20:30

Lees meer over Webcast Long covid: wat weten we, wat kunt u verwachten, wat kunt u doen?

Masterclass vergevorderd cutaan plaveiselcelcarcinoom #2

21 sep 2021

Lees meer over Masterclass vergevorderd cutaan plaveiselcelcarcinoom #2

Kanker en trombose, hoe kiest u het juiste antistollingsmiddel?   

8 feb 2021

Lees meer over Kanker en trombose, hoe kiest u het juiste antistollingsmiddel?   

Masterclass vergevorderd cutaan plaveiselcelcarcinoom

27 jan 2021 om 20:30

Lees meer over Masterclass vergevorderd cutaan plaveiselcelcarcinoom

Hematologie in beeld

3 nov 2020

Lees meer over Hematologie in beeld

Behandeling van patienten met HR+/HER2- borstkanker in de adjuvante EN gemetastaseerde fase

Lees meer over Behandeling van patienten met HR+/HER2- borstkanker in de adjuvante EN gemetastaseerde fase

Immuno-oncologie module 1: immunologie en immuuntherapie

Lees meer over Immuno-oncologie module 1: immunologie en immuuntherapie

Immuno-oncologie module 2: Bijwerkingenmanagement en checkpoint inhibitors

Lees meer over Immuno-oncologie module 2: Bijwerkingenmanagement en checkpoint inhibitors

Immuno-oncologie module 3: Verpleegkundige casuïstiek

Lees meer over Immuno-oncologie module 3: Verpleegkundige casuïstiek

ESMO in ORANJE 2022

zaterdag 10 sep 2022 van 18:00 tot 21:45

Lees meer over ESMO in ORANJE 2022

Combinatiebehandeling met datopotamab-deruxtecan effectief bij gevorderd NSCLC in fase I-studie

Lees meer
Lees meer over Combinatiebehandeling met datopotamab-deruxtecan effectief bij gevorderd NSCLC in fase I-studie

Langetermijnresultaten eerstelijns pembrolizumab bij gevorderd SCLC

Lees meer
Lees meer over Langetermijnresultaten eerstelijns pembrolizumab bij gevorderd SCLC

Inzicht in rol mutaties bij behandeling met durvalumab plus tremelimumab

Lees meer
Lees meer over Inzicht in rol mutaties bij behandeling met durvalumab plus tremelimumab

Combinatie met amivantamab plus lazertinib geeft respons bij eerder behandeld EGFR+ NSCLC

Lees meer
Lees meer over Combinatie met amivantamab plus lazertinib geeft respons bij eerder behandeld EGFR+ NSCLC

EGFR C797X belangrijke resistentiemutatie na osimertinib

Lees meer
Lees meer over EGFR C797X belangrijke resistentiemutatie na osimertinib

Temozolomide plus nivolumab effectief bij subgroep patiënten met gevorderd SCLC

Lees meer
Lees meer over Temozolomide plus nivolumab effectief bij subgroep patiënten met gevorderd SCLC

Overlevingsvoordeel adjuvant atezolizumab bij PD-L1-positief gereseceerd NSCLC

Lees meer
Lees meer over Overlevingsvoordeel adjuvant atezolizumab bij PD-L1-positief gereseceerd NSCLC

NADIM II-studie bevestigt effectiviteit neoadjuvante chemo-immuuntherapie bij resectabel NSCLC

Lees meer
Lees meer over NADIM II-studie bevestigt effectiviteit neoadjuvante chemo-immuuntherapie bij resectabel NSCLC

Sublobulaire resectie vergelijkbaar met lobectomie bij kleine, perifere NSCLC-tumoren

Lees meer
Lees meer over Sublobulaire resectie vergelijkbaar met lobectomie bij kleine, perifere NSCLC-tumoren

Botgezondheid bij mCRPC in de praktijk

okt 2021 | Uro-oncologie

Lees meer over Botgezondheid bij mCRPC in de praktijk

Slokdarm- en maagkanker

jun 2021 | Chirurgie, Maag-darm-leveroncologie

Lees meer over Slokdarm- en maagkanker

Impact van COVID-19 op bevolkingsonderzoek darmkanker in Nederland

feb 2021 | Maag-darm-leveroncologie

Lees meer over Impact van COVID-19 op bevolkingsonderzoek darmkanker in Nederland

MedNet Dermatologie nr 1-2022

jul 2022

Lees meer over MedNet Dermatologie nr 1-2022