Veelbelovende antitumoractiviteit van HIF-2α-remmer bij heldercellig RCC

Delen via:
ASCO GU 2021

Een remmer van de orale hypoxie-induceerbare factor 2α (HIF-2α), gecombineerd met cabozantinib, vertoonde veelbelovende antitumoractiviteit bij eerder behandelde patiënten met gemetastaseerd heldercellig niercelcarcinoom (ccRCC). Het bijwerkingenprofiel was in overeenstemming met de profielen van de individuele geneesmiddelen, zo is gevonden in een voorlopige analyse van een open-label fase II-studie.

De HIF-2α-remmer belzutifan (studienaam MK-6482) vertoonde als monotherapie in een fase I-studie antitumoractiviteit en een gunstig bijwerkingenprofiel bij patiënten met gemetastaseerd ccRCC.

De huidige fase II-studie onderzoekt belzutifan plus cabozantinib bij patiënten met gevorderd ccRCC die ofwel voorheen onbehandeld waren (cohort 1) ofwel eerder behandeld waren, bijvoorbeeld met immuuntherapie en tyrosinekinaseremmers (cohort 2). Deze voorlopige analyse presenteert gegevens van cohort 2.

De veiligheid en verdraagbaarheid van belzutifan 120 mg plus cabozantinib 60 mg werden geëvalueerd bij de eerste 6 patiënten. Slechts één deelnemer ervoer dosisbeperkende toxiciteit (hand-voetsyndroom). Daarom werd vastgesteld dat belzutifan 120 mg plus cabozantinib 60 mg de aanbevolen fase II-dosis was.

In de veiligheidsanalyse werden 53 patiënten geanalyseerd; hun mediane leeftijd was 64 jaar, 73,6% was man, 54,7% had een ECOG-performancestatus van 1. 28 patiënten (52,8%) hadden in het verleden eerstelijnsbehandelingen en 24 patiënten (45,2%) hadden tweedelijnsbehandelingen gekregen.

Het bevestigde objectieve responspercentage (ORR) was 22,0 (9 partiële responsen) en 90,2% had enige tumorkrimp. Het percentage ziektecontrole was 92,7. De mediane responsduur (DOR) werd niet bereikt.

De mediane progressievrije overleving (PFS) was 16,8 maanden. Na 6 maanden was de PFS 78,3% en de algehele overleving (OS) 95,0%.

Vrijwel alle patiënten (98,1%) hadden bijwerkingen, maar in de meeste gevallen (92%) waren die van graad 1 en 2. De meest voorkomende bijwerkingen waren anemie (75,5%), vermoeidheid (67,9%), hand-voetsyndroom (52,8%), diarree (45,3%), hypertensie (43,4%), misselijkheid (35,8%) en leverenzymstijgingen (32-34%).

Vanwege bijwerkingen werd bij 6 patiënten (11,3%) belzutifan en bij 8 patiënten (15,1%) cabozantinib gestopt.

Bron:

Choueiri TK, et al. Phase 2 study of the oral hypoxia-inducible factor 2α (HIF-2α) inhibitor MK-6482 in combination with cabozantinib in patients with advanced clear cell renal cell carcinoma (ccRCC). J Clin Oncol. 2021;39(suppl 6; abstr 272). 

Dendritische celvaccinatie bij melanoompatiënten

feb 2017 | Dermatologie

Lees meer over Dendritische celvaccinatie bij melanoompatiënten

Betere behandeling van prostaatkanker door combinatie van bestralingstechnieken

feb 2017 | Urologie

Lees meer over Betere behandeling van prostaatkanker door combinatie van bestralingstechnieken

Jaarlijkse longkankerscreening is kosteneffectief en kan veel sterfgevallen voorkomen

feb 2017 | Longkanker

Lees meer over Jaarlijkse longkankerscreening is kosteneffectief en kan veel sterfgevallen voorkomen

Europese goedkeuring pembrolizumab bij NSCLC met tumor-PD-L1 expressie ≥ 50%

feb 2017 | Longkanker

Lees meer over Europese goedkeuring pembrolizumab bij NSCLC met tumor-PD-L1 expressie ≥ 50%

Gestage groei aantal patiënten met kanker in Nederland

feb 2017 | Borst, Longkanker, Maag-darm-lever

Lees meer over Gestage groei aantal patiënten met kanker in Nederland

​Nieuwe antwoorden en behandeloptie bij hormoongevoelig mammacarcinoom

jan 2017

Lees meer over ​Nieuwe antwoorden en behandeloptie bij hormoongevoelig mammacarcinoom

Masterclass vergevorderd cutaan plaveiselcelcarcinoom #2

27 mei 2021 om 20:00

Lees meer over Masterclass vergevorderd cutaan plaveiselcelcarcinoom #2

Treatment with DOACs - optimal balance between prevention of thrombosis and bleeding

25 mei 2021 om 20:30 | Vasculaire geneeskunde

Lees meer over Treatment with DOACs - optimal balance between prevention of thrombosis and bleeding

Webcast: Update aanpak RET-gedreven tumoren; diagnostiek en behandelopties

10 mrt 2021 | Longkanker, Oncologie

Lees meer over Webcast: Update aanpak RET-gedreven tumoren; diagnostiek en behandelopties

Kanker en trombose, hoe kiest u het juiste antistollingsmiddel?   

8 feb 2021

Lees meer over Kanker en trombose, hoe kiest u het juiste antistollingsmiddel?   

Masterclass vergevorderd cutaan plaveiselcelcarcinoom

27 jan 2021 om 20:30

Lees meer over Masterclass vergevorderd cutaan plaveiselcelcarcinoom

Hematologie in beeld

3 nov 2020

Lees meer over Hematologie in beeld

Trombocytopenie - differentiaaldiagnostiek en morfologie

3 nov 2020 om 19:30

Lees meer over Trombocytopenie - differentiaaldiagnostiek en morfologie

Anemie – differentiaaldiagnostiek en morfologie

3 nov 2020 om 21:00

Lees meer over Anemie – differentiaaldiagnostiek en morfologie

Precisiezorg dichterbij dan we denken

2 nov 2020

Lees meer over Precisiezorg dichterbij dan we denken

Immuno-oncologie module 1: immunologie en immuuntherapie

Lees meer over Immuno-oncologie module 1: immunologie en immuuntherapie

Immuno-oncologie module 3: Verpleegkundige casuïstiek

Lees meer over Immuno-oncologie module 3: Verpleegkundige casuïstiek

ESMO in ORANJE 2021

donderdag 16 sep 2021 van 18:00 tot 22:00 | Borst, Bot en wekedelen, Chirurgie, Dermatologie, Gynaecologie, Hoofd-hals, Immunotherapie, Kinderen, Longkanker, Maag-darm-lever, Mesothelioom, Urologie

Lees meer over ESMO in ORANJE 2021

Durvalumab met of zonder tremelimumab bij uitgezaaid urotheelcarcinoom

Lees meer
Lees meer over Durvalumab met of zonder tremelimumab bij uitgezaaid urotheelcarcinoom

Behandeling met 177Lu-PSMA-617 verbetert overleving bij mCRPC

Lees meer
Lees meer over Behandeling met 177Lu-PSMA-617 verbetert overleving bij mCRPC

Apalutamide + ADT verbetert overleving ongeacht ziektevolume bij mCSPC

Lees meer
Lees meer over Apalutamide + ADT verbetert overleving ongeacht ziektevolume bij mCSPC

Abirateron verbetert progressievrije overleving bij gemetastaseerde prostaatkanker

Lees meer
Lees meer over Abirateron verbetert progressievrije overleving bij gemetastaseerde prostaatkanker

Risicostratificatie en AI bij vroege detectie van prostaatkanker

Lees meer
Lees meer over Risicostratificatie en AI bij vroege detectie van prostaatkanker

Gevolgen van te laat doseren van leuprolideacetaat in twee vormen

Lees meer
Lees meer over Gevolgen van te laat doseren van leuprolideacetaat in twee vormen

De rol van PSMA-PET/CT bij de behandeling van HSPC

Lees meer
Lees meer over De rol van PSMA-PET/CT bij de behandeling van HSPC

Hoog cotininegehalte in urine voorspelt terugkeer NMIBC bij rokers

Lees meer
Lees meer over Hoog cotininegehalte in urine voorspelt terugkeer NMIBC bij rokers

Nivolumab verlaagt HRQoL niet na resectie MIUC

Lees meer
Lees meer over Nivolumab verlaagt HRQoL niet na resectie MIUC

Impact van COVID-19 op bevolkingsonderzoek darmkanker in Nederland

feb 2021 | Maag-darm-lever, Oncologie

Lees meer over Impact van COVID-19 op bevolkingsonderzoek darmkanker in Nederland

Neuropathische pijn na chemotherapie

feb 2020 | Oncologie

Lees meer over Neuropathische pijn na chemotherapie