Veelbelovende antitumoractiviteit van HIF-2α-remmer bij heldercellig RCC

Delen via:
ASCO GU 2021

Een remmer van de orale hypoxie-induceerbare factor 2α (HIF-2α), gecombineerd met cabozantinib, vertoonde veelbelovende antitumoractiviteit bij eerder behandelde patiënten met gemetastaseerd heldercellig niercelcarcinoom (ccRCC). Het bijwerkingenprofiel was in overeenstemming met de profielen van de individuele geneesmiddelen, zo is gevonden in een voorlopige analyse van een open-label fase II-studie.

De HIF-2α-remmer belzutifan (studienaam MK-6482) vertoonde als monotherapie in een fase I-studie antitumoractiviteit en een gunstig bijwerkingenprofiel bij patiënten met gemetastaseerd ccRCC.

De huidige fase II-studie onderzoekt belzutifan plus cabozantinib bij patiënten met gevorderd ccRCC die ofwel voorheen onbehandeld waren (cohort 1) ofwel eerder behandeld waren, bijvoorbeeld met immuuntherapie en tyrosinekinaseremmers (cohort 2). Deze voorlopige analyse presenteert gegevens van cohort 2.

De veiligheid en verdraagbaarheid van belzutifan 120 mg plus cabozantinib 60 mg werden geëvalueerd bij de eerste 6 patiënten. Slechts één deelnemer ervoer dosisbeperkende toxiciteit (hand-voetsyndroom). Daarom werd vastgesteld dat belzutifan 120 mg plus cabozantinib 60 mg de aanbevolen fase II-dosis was.

In de veiligheidsanalyse werden 53 patiënten geanalyseerd; hun mediane leeftijd was 64 jaar, 73,6% was man, 54,7% had een ECOG-performancestatus van 1. 28 patiënten (52,8%) hadden in het verleden eerstelijnsbehandelingen en 24 patiënten (45,2%) hadden tweedelijnsbehandelingen gekregen.

Het bevestigde objectieve responspercentage (ORR) was 22,0 (9 partiële responsen) en 90,2% had enige tumorkrimp. Het percentage ziektecontrole was 92,7. De mediane responsduur (DOR) werd niet bereikt.

De mediane progressievrije overleving (PFS) was 16,8 maanden. Na 6 maanden was de PFS 78,3% en de algehele overleving (OS) 95,0%.

Vrijwel alle patiënten (98,1%) hadden bijwerkingen, maar in de meeste gevallen (92%) waren die van graad 1 en 2. De meest voorkomende bijwerkingen waren anemie (75,5%), vermoeidheid (67,9%), hand-voetsyndroom (52,8%), diarree (45,3%), hypertensie (43,4%), misselijkheid (35,8%) en leverenzymstijgingen (32-34%).

Vanwege bijwerkingen werd bij 6 patiënten (11,3%) belzutifan en bij 8 patiënten (15,1%) cabozantinib gestopt.

Bron:

Choueiri TK, et al. Phase 2 study of the oral hypoxia-inducible factor 2α (HIF-2α) inhibitor MK-6482 in combination with cabozantinib in patients with advanced clear cell renal cell carcinoma (ccRCC). J Clin Oncol. 2021;39(suppl 6; abstr 272). 

Pakketadvies niraparib bij ovariumcarcinoom

aug 2021 | Gynaecologie

Lees meer over Pakketadvies niraparib bij ovariumcarcinoom

'KRAS': veelvoorkomende mutatie is eindelijk aan te pakken

jul 2021 | Longkanker, Oncologie

Lees meer over 'KRAS': veelvoorkomende mutatie is eindelijk aan te pakken

Pembrolizumab toont werkzaamheid bij gevorderd cutaan plaveiselcelcarcinoom

jul 2021 | Dermatologie, Immunotherapie, Oncologie

Lees meer over Pembrolizumab toont werkzaamheid bij gevorderd cutaan plaveiselcelcarcinoom

Financiering voor ontwikkeling nieuwe behandeling TNBC

jul 2021 | Borst

Lees meer over Financiering voor ontwikkeling nieuwe behandeling TNBC

18F-fluciclovine-PET/CT als leidraad voor radiotherapie na prostatectomie

jul 2021 | Oncologie, Urologie

Lees meer over 18F-fluciclovine-PET/CT als leidraad voor radiotherapie na prostatectomie

Overlevingskans slokdarmkanker moet 15% omhoog

jul 2021 | Maag-darm-lever, Oncologie

Lees meer over Overlevingskans slokdarmkanker moet 15% omhoog

Webcast Masterclass oncologie: Neuropathische pijn een erkend probleem?

28 sep 2020 om 20:30

Lees meer over Webcast Masterclass oncologie: Neuropathische pijn een erkend probleem?

Een mCRPC-patiënt aan het woord

14 aug 2020

Lees meer over Een mCRPC-patiënt aan het woord

Antistolling bij patiënten met kankergeassocieerde trombose

18 jun 2020 om 20:30 | Longkanker

Lees meer over Antistolling bij patiënten met kankergeassocieerde trombose

Kijk op radium-223 documentairereeks

23 mrt 2020

Lees meer over Kijk op radium-223 documentairereeks

VTE & Kanker: tijd voor een nieuwe aanpak?

20 nov 2018 om 20:30

Lees meer over VTE & Kanker: tijd voor een nieuwe aanpak?

Radiologische beoordeling van patiënten op immuuntherapie

16 apr 2018 om 20:30 | Immunotherapie

Lees meer over Radiologische beoordeling van patiënten op immuuntherapie

Immuno-oncologie module 1: immunologie en immuuntherapie

Lees meer over Immuno-oncologie module 1: immunologie en immuuntherapie

Immuno-oncologie module 3: Verpleegkundige casuïstiek

Lees meer over Immuno-oncologie module 3: Verpleegkundige casuïstiek

ESMO in ORANJE 2021

donderdag 16 sep 2021 van 18:00 tot 22:00 | Borst, Bot en wekedelen, Chirurgie, Dermatologie, Gynaecologie, Hoofd-hals, Immunotherapie, Kinderen, Longkanker, Maag-darm-lever, Mesothelioom, Urologie

Lees meer over ESMO in ORANJE 2021

Durvalumab met of zonder tremelimumab bij uitgezaaid urotheelcarcinoom

Lees meer
Lees meer over Durvalumab met of zonder tremelimumab bij uitgezaaid urotheelcarcinoom

Behandeling met 177Lu-PSMA-617 verbetert overleving bij mCRPC

Lees meer
Lees meer over Behandeling met 177Lu-PSMA-617 verbetert overleving bij mCRPC

Apalutamide + ADT verbetert overleving ongeacht ziektevolume bij mCSPC

Lees meer
Lees meer over Apalutamide + ADT verbetert overleving ongeacht ziektevolume bij mCSPC

Abirateron verbetert progressievrije overleving bij gemetastaseerde prostaatkanker

Lees meer
Lees meer over Abirateron verbetert progressievrije overleving bij gemetastaseerde prostaatkanker

Risicostratificatie en AI bij vroege detectie van prostaatkanker

Lees meer
Lees meer over Risicostratificatie en AI bij vroege detectie van prostaatkanker

Gevolgen van te laat doseren van leuprolideacetaat in twee vormen

Lees meer
Lees meer over Gevolgen van te laat doseren van leuprolideacetaat in twee vormen

De rol van PSMA-PET/CT bij de behandeling van HSPC

Lees meer
Lees meer over De rol van PSMA-PET/CT bij de behandeling van HSPC

Hoog cotininegehalte in urine voorspelt terugkeer NMIBC bij rokers

Lees meer
Lees meer over Hoog cotininegehalte in urine voorspelt terugkeer NMIBC bij rokers

Nivolumab verlaagt HRQoL niet na resectie MIUC

Lees meer
Lees meer over Nivolumab verlaagt HRQoL niet na resectie MIUC

Impact van COVID-19 op bevolkingsonderzoek darmkanker in Nederland

feb 2021 | Maag-darm-lever, Oncologie

Lees meer over Impact van COVID-19 op bevolkingsonderzoek darmkanker in Nederland

Neuropathische pijn na chemotherapie

feb 2020 | Oncologie

Lees meer over Neuropathische pijn na chemotherapie