Veelbelovende respons op TYK2-remmer deucravacitinib bij patiënten met actieve SLE

De resultaten van de fase II-PAISLEY-studie laten zien dat deucravacitinib goed wordt verdragen en, vergeleken met placebo, geassocieerd is met een betere respons en andere uitkomstmaten bij patiënten met actieve systemische lupus erythematodes.¹ Verhoging van de totale dagelijkse dosis van 6 naar 12 mg deucravacitinib leverde geen voordeel op.

Deucravacitinib is een selectieve remmer van TYK2, een kinase die een belangrijke rol speelt bij de signaaltransductie die wordt geïnduceerd door onder andere interleukine 12 en 23. Deze remmer liet recentelijk veelbelovende resultaten zien bij patiënten met arthritis psoriatica.²

In de PAISLEY-studie onderzocht men de uitkomst van deucravacitinib bij patiënten met actieve systemische lupus erythematodes (SLE). Hiertoe werden de patiënten 1:1:1:1 gerandomiseerd naar placebo, of deucravacitinib 3 mg tweemaal daags (BID), 6 mg BID of 12 mg eenmaal daags (QD). De primaire uitkomstmaat was het percentage patiënten met een respons volgens de SLE-responderindex (SRI[4]) in week 32.

Na 32 weken was placebo (n = 90) geassocieerd met een SRI[4]-respons bij 34,4% van de patiënten. In vergelijking met placebo was deucravacitinib als 3 mg BID (n = 91), 6 mg BID (n = 93) en 12 mg QD (n = 89) geassocieerd met een SRI[4]-respons bij respectievelijk 58,2% (p = 0,0006), 49,5% (p = 0,021) en 44,9% (p = 0,078) van de patiënten.1 Na 48 weken waren alle drie de deucravacitinib-doseringen vergeleken met placebo geassocieerd met een significant betere SRI[4]-respons en verschillende andere uitkomstmaten.

Alle drie de doseringen van deucravacitinib werden goed verdragen. Ernstige bijwerkingen kwamen voor bij 12,2, 7,7, 8,6 en 7,9% van de patiënten die waren behandeld met respectievelijk placebo en 3 mg BID, 6 mg BID en 12 mg QD deucravacitinib. De behandeling werd wegens bijwerkingen gestopt bij respectievelijk 3,3, 8,8, 6,5 en 12,4% van de patiënten.

Bronnen:

1. Pike M, Merrill J, Morand E, et al. Efficacy and safety of deucravacitinib, an oral, selective, allosteric TYK2 inhibitor, in patients with active systemic lupus erythematosus: A phase 2, randomized, double-blind, placebo-controlled study. ACR 2022, abstract 1117. 
2. Mease PJ, Deodhar AA, van der Heijde D, et al. Efficacy and safety of selective TYK2 inhibitor, deucravacitinib, in a phase II trial in psoriatic arthritis. Ann Rheum Dis. 2022;81:815-822.