David Olmos (Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas) besprak de valkuilen rond het testen op moleculaire afwijkingen. Hij benadrukte dat testen noodzakelijk is voor doelgerichte therapie en dat liquid biopsies vooral een alternatief vormen wanneer het analyseren van een regulier biopt niet mogelijk is.1
Door de opkomst van doelgerichte therapie bij de behandeling van prostaatcarcinoom is het belangrijk geworden om op moleculaire afwijkingen te testen. Bij prostaatcarcinoom treden relatief vaak genafwijkingen op, waaronder afwijkingen in de androgeenreceptor-pathway (bij 60%), het PTEN-PI3K-AKT-mTOR-pathway (20-30%), DNA-herstelgenen (25-30%), celcyclusgenen (25%) en bij apoptose betrokken genen (30-40%).
Olmos besprak diverse moleculaire afwijkingen die momenteel gevolgen hebben voor de zorg voor patiënten met prostaatcarcinoom, zoals verlies van het tumorsuppressorgen PTEN en de aanwezigheid van BRCA-mutaties. Olmos: “We weten inmiddels dat de patiënten die het minst baat hebben bij standaardbehandeling met ARPI’s of taxanen – de groep met BRCA-afwijkingen –, juist het meest baat hebben bij de combinatie van een PARP-remmer en een ARPI. Andersom geldt dat non-HRR-patiënten het minst baat hebben van deze combinatie.”
Bij patiënten die negatief testen op moleculaire afwijkingen en bij wie er weinig DNA was om te analyseren, staat het niet vast dat het resultaat daadwerkelijk klopt, aldus Olmos. Een van zijn boodschappen was dan ook dat het bij ctDNA-analyses belangrijk is dat er voldoende DNA is om te analyseren. “Wanneer er genoeg tumorcellen in het monster zitten, hebben weefselbiopten bij het testen op somatische mutaties de voorkeur boven ctDNA-tests. Als een weefselbiopt suboptimaal is, kan plasmaonderzoek worden overwogen.”
Verder stelde Olmos dat in de ideale situatie zowel op kiembaanmutaties als op somatische mutaties wordt getest, om zo de kans op het identificeren van afwijkingen te vergroten. Tevens verwacht hij dat ctDNA-analyse een rol gaat spelen bij het monitoren van het effect van een behandeling.
Bron: