Met de immuuncheckpointremmer dostarlimab is een opmerkelijk resultaat geboekt bij patiënten met lokaal gevorderd rectumcarcinoom met mismatch-repairdeficiënties (dMMR). In een fase-II-studie toonden alle 12 geanalyseerde patiënten een complete respons. Dit meldden onderzoekers tijdens de ASCO en in een gelijktijdig gepubliceerd artikel in de New England Journal of Medicine.1,2
Dostarlimab is een tegen PD-1 gerichte immuuncheckpointremmer die in Europa is geregistreerd voor de behandeling van endometriumcarcinoom. Amerikaanse onderzoekers onderzochten de effectiviteit van dit medicijn bij patiënten met lokaal gevorderd dMMR-rectumcarcinoom vanwege eerdere aanwijzingen dat immuuntherapie effectief is bij gemetastaseerd colorectaal carcinoom met mismatch-repairdeficiënties. Bij ongeveer 5 tot 10% van de patiënten met rectumcarcinoom is sprake van dMMR.
Alle deelnemers aan de studie hadden rectumcarcinoom met dMMR in stadium II of III. Zij werden gedurende zes maanden om de drie weken behandeld met dostarlimab. Volgens het onderzoeksprotocol werden patiënten met een complete respons alleen geobserveerd en kregen patiënten zonder complete respons een standaardbehandeling zoals chemoradiotherapie of chirurgie.
De onderzoekers presenteerden data over de eerste 12 patiënten die deelnamen aan de studie. Deze hadden allen een complete respons. De mediane follow-up is momenteel nog slechts 6,8 maanden, maar vier patiënten zijn al bijna twee jaar lang gevolgd. Momenteel hebben vier patiënten een aanhoudende, complete klinische respons gedurende minimaal een jaar na afloop van de behandeling met dostarlimab.
De behandeling leidde niet tot bijwerkingen van graad 3 of hoger. De meest voorkomende bijwerkingen waren huiduitslag, pruritus, vermoeidheid en misselijkheid.
De onderzoekers vermoeden dat de grotere effectiviteit van immuuntherapie in de lokaal gevorderde setting meerdere oorzaken heeft. Zij zou gerelateerd kunnen zijn zijn aan de relatief hoge ‘tumor mutational burden’ bij dMMR-tumoren, maar ook aan het microbioom in de darm.
Bronnen
- Cercek A, Lumish MA, Cohen Sinopoli J, et al. Single agent PD-1 blockade as curative-intent treatment in mismatch repair deficient locally advanced rectal cancer. ASCO Annual Meeting 2022, abstract LBA5.
- Cercek A, Lumish M, Sinopoli J, , et al. PD-1 blockade in mismatch repair-deficient, locally advanced rectal cancer. N Engl J Med 2022 Jun 5. DOI: 10.1056/NEJMoa2201445.