In een late-breaking abstract zijn de eerste resultaten gepubliceerd van het Australische fase I-onderzoek inMMyCAR naar KLN-1010 bij patiënten met gerecidiveerd of refractair multipel myeloom (R/R MM). De vroege responsen op deze intraveneuze in vivo CAR T-celtherapie waren veelbelovend: na een maand hadden alle patiënten een MRD-negatieve respons.
KLN-1010 is een intraveneuze CAR T-celtherapie, toegediend via een gemodificeerd lentivirus, die selectief T-cellen omvormt tot volledig humane anti-BCMA CAR T-cellen. De resultaten van de eerste 3 met KLN-1010 behandelde patiënten zijn inmiddels bekend.
Deze 3 zwaar voorbehandelde patiënten met R/R MM hadden 3 tot 4 eerdere therapieën ontvangen en hadden een hoog cytogenetisch risico. 2 van hen waren dubbel refractair voor zowel een proteasoomremmer als immuunmodulerende anti-CD38-therapie. De tijd tussen informed consent en de toediening van KLN-1010 was 13 tot 18 dagen.
Tijdens het infusiemoment en gedurende de expansie van de CAR T-cellen toonden alle 3 de patiënten lichte tot matige infusiegerelateerde reacties (IRR) en een graad 2 cytokinereleasesyndroom. Immuungerelateerde neurotoxiciteit werd niet waargenomen.
T-celproliferatie trad op zonder voorafgaande lymfodepletie. Piekwaarden werden bereikt tussen dag 13 en dag 18 voor de absolute lymfocytentelling (2,3-43,1 × 10⁹/l) en op dag 15 voor CAR-positieve CD3+-cellen (72%). Tot 3 maanden na de infusie waren CAR T-cellen aantoonbaar in perifeer bloed en in beenmerg, met een overwegend memory-fenotype.
Alle 3 de patiënten bereikten na een maand MRD-negativiteit. Bij de patiënt met de langste follow-up verdiepte de respons zich na 3 maanden tot een zeer goede partiële respons (VGPR). Tot op heden zijn alle 3 de patiënten in respons, zonder tekenen van ziekteprogressie. Het onderzoek wordt voortgezet met verdere dosisescalatie en langere follow-up.
Bron: