Nieuwe farmacokinetische data uit de fase II-studie ACTG A5356 laten zien dat optimalisatie van delamanid en linezolid bij patiënten met geneesmiddelresistente pulmonale tuberculose al na 4 weken tot vroege farmacodynamische resultaten leidt.1
In totaal werden in dit onderzoek 138 deelnemers geïncludeerd. Onderzocht werd een 26-weeksregime met delamanid, linezolid, bedaquiline en clofazimine. In een intensief farmacokinetisch deelonderzoek bij 40 deelnemers werden in week 4 plasmaconcentraties van delamanid en linezolid, en de metaboliet DLM-6705 bepaald. Er werden 2 linezolid-doseringen vergeleken: 600 mg eenmaal daags (arm A) versus 1.200 mg (arm B; dagelijks in week 1-4, daarna 3 maal per week). De blootstelling aan linezolid was meer dan 2 keer zo hoog bij 1.200 mg ten opzichte van 600 mg. De mediane area under the curve (AUC) bedroeg 371 versus 167 h*mcg/ml; ook de Cmax en Cmin waren duidelijk hoger. De orale klaring verschilde niet significant tussen beide armen. Voor delamanid 300 mg/dag werden vergelijkbare farmacokinetische parameters gezien tussen de behandelarmen zonder relevante verschillen in Cmax, Cmin of AUC. In totaal bereikte 80-100% van de deelnemers in week 4 de vooraf gedefinieerde AUC/minimaal inhiberende concentratie (MIC)-doelen voor zowel linezolid (AUC/MIC > 125) als delamanid (AUC/MIC > 252). Op deze manier wordt vroege adequate blootstelling gerealiseerd; dit is een cruciale determinant voor effectiviteit bij de behandeling van geneesmiddelresistente pulmonale tuberculose.
Volgens de onderzoekers ondersteunen deze bevindingen de gekozen doseringsstrategie. Verdere analyses zullen de relatie tussen individuele farmacokinetische blootstelling en klinische uitkomsten gedurende 26 weken behandeling evalueren. Optimalisatie van de blootstelling kan bijdragen aan betere behandelresultaten bij geneesmiddelresistente pulmonale tuberculose, waarbij therapiefalen en toxiciteit nog steeds belangrijke uitdagingen blijven voor behandelaren.
Bron:
- Sunagawa SW, Kendall MA, Benson CA, et al. Delamanid and linezolid PK in the treatment of drug-resistant pulmonary TB: results from ACTG 5356. CROI Congress 2026, abstract 788.