Behandeling met allogene anti-CD19 CAR T-cellen lijkt haalbaar bij B-cel ALL

Delen via:

Uit de fase I-studies PALL en CALM blijkt dat het haalbaar is om allogene CAR T-cellen in te zetten bij de behandeling van zowel kinderen als volwassenen met B-cel ALL. UCART19 vertoonde bij intensief voorbehandelde patiënten in vivo expansie en antileukemische activiteit met een hanteerbaar veiligheidsprofiel. De resultaten van deze studies vormen een veelbelovende ontwikkeling op het gebied van CAR T-celtherapie, waarbij ook patiënten met snel progressieve ziekte en bij wie autologe CAR-T-cellen niet beschikbaar zijn, mogelijk kunnen worden behandeld.

Van een donor afkomstige ‘genome-edited’ anti-CD19 chimere antigeenreceptor (CAR) T-cellen kunnen een nieuw type CAR-T-celproduct vormen dat direct beschikbaar is voor klinisch gebruik, waardoor de toegang tot en de toepasbaarheid van CAR-T-celtherapie worden verbreed. UCART19 is zo’n product dat in twee multicenter fase I-studies (NCT02808442 en NCT02746952) is onderzocht bij kinderen en volwassenen met recidiverende of refractaire B-cel acute lymfatische leukemie (ALL). Alle deelnemers ondergingen lymfodepletie met fludarabine en cyclofosfamide met of zonder alemtuzumab. Daarna kregen de kinderen UCART19 met 1,1-2,3 × 106 cellen/kg en volwassenen UCART19 in een dosering van 6 × 106 cellen, 6-8 × 107 cellen of 1,8-2,4 × 108 cellen in een dosisescalatiestudie. De primaire uitkomst was het optreden van bijwerkingen in de periode tussen de eerste infusie en data cut-off.

Veiligheid

Tussen 3 juni 2016 en 23 oktober 2018 werden 7 kinderen en 14 volwassenen geïncludeerd en behandeld met UCART19. Cytokinereleasesyndroom was de meest voorkomende bijwerking en werd waargenomen bij 19 patiënten (91%); bij 3 patiënten (14%) ging het om graad 3-4 cytokinereleasesyndroom. Andere bijwerkingen waren graad 1 of 2 neurotoxiciteit bij 8 patiënten (38%), graad 1 acute cutane graft-versus-host-ziekte bij 2 patiënten (10%) en graad 4 langdurige cytopenie bij 6 patiënten (32%). Bij 2 patiënten was het overlijden gerelateerd aan de behandeling; in één geval ging het om een neutropene sepsis bij een patiënt met gelijktijdig cytokinereleasesyndroom en in het tweede geval om een pulmonale bloeding bij een patiënt met aanhoudende cytopenie.

Effectiviteit

Veertien (67%) van de 21 patiënten hadden een complete respons of een complete respons met onvolledig hematologisch herstel 28 dagen na infusie. Patiënten die geen alemtuzumab kregen (n = 4) vertoonden geen expansie van UCART19 of antileukemische activiteit. De mediane responsduur was 4,1 maanden, waarbij tien (71%) van de 14 responders een allogene stamceltransplantatie ondergingen. De progressievrije overleving na 6 maanden was 27% en de totale overleving 55%.

De auteurs concluderen dat verder onderzoek gericht zou moeten zijn op het bepalen van de optimale strategie voor lymfodepletie, evenals de effectiviteit en veiligheid op langere termijn.

Bron:

Benjamin R, Graham C, Yallop D, et al. Genome-edited, donor-derived allogeneic anti-CD19 chimeric antigen receptor T cells in paediatric and adult B-cell acute lymphoblastic leukaemia: results of two phase 1 studies. Lancet. 2020;396:1885-94.

Beter onderscheid mogelijk tussen kwetsbare en intermediate fitte MM-patiënten

apr 2021 |

Lees meer over Beter onderscheid mogelijk tussen kwetsbare en intermediate fitte MM-patiënten

Kankerpatiënt informeren over neuropathie loont

apr 2021 |

Lees meer over Kankerpatiënt informeren over neuropathie loont

Aandacht tijdens de EMN voor de behandeling van RRMM met nieuwe MAb-gebaseerde therapieën

apr 2021 |

Lees meer over Aandacht tijdens de EMN voor de behandeling van RRMM met nieuwe MAb-gebaseerde therapieën

Actieve leefstijl levert gezondheidswinst op, ongeacht BMI

apr 2021 |

Lees meer over Actieve leefstijl levert gezondheidswinst op, ongeacht BMI

Uitkomsten van COVID-19 na hematopoëtische stamceltransplantatie

apr 2021 |

Lees meer over Uitkomsten van COVID-19 na hematopoëtische stamceltransplantatie

Vroeg CD4+ T-celherstel voorspelt overlevingsresultaten na acute GVHD

apr 2021 |

Lees meer over Vroeg CD4+ T-celherstel voorspelt overlevingsresultaten na acute GVHD

Treatment with DOACs - optimal balance between prevention of thrombosis and bleeding

25 mei 2021 om 20:30 | Cardiologie

Lees meer over Treatment with DOACs - optimal balance between prevention of thrombosis and bleeding

Kanker en trombose, hoe kiest u het juiste antistollingsmiddel?   

8 feb 2021 | Farmacie

Lees meer over Kanker en trombose, hoe kiest u het juiste antistollingsmiddel?   

Stollingsafwijkingen bij COVID-19; behandeling op de IC

30 nov 2020 om 20:30 | Coronavirus (COVID-19)

Lees meer over Stollingsafwijkingen bij COVID-19; behandeling op de IC

Hematologie in beeld

3 nov 2020 | Hematologie

Lees meer over Hematologie in beeld

Trombocytopenie - differentiaaldiagnostiek en morfologie

3 nov 2020 om 19:30 | Hematologie

Lees meer over Trombocytopenie - differentiaaldiagnostiek en morfologie

Anemie – differentiaaldiagnostiek en morfologie

3 nov 2020 om 21:00 | Hematologie

Lees meer over Anemie – differentiaaldiagnostiek en morfologie

Precisiezorg dichterbij dan we denken

2 nov 2020 | Cardiologie

Lees meer over Precisiezorg dichterbij dan we denken

VTE & Kanker: tijd voor een nieuwe aanpak?

20 nov 2018 om 20:30 | Hematologie

Lees meer over VTE & Kanker: tijd voor een nieuwe aanpak?
Er zijn geen e-learnings gevonden.
Er zijn geen bijeenkomsten gevonden.

Convalescent plasma tegen COVID-19 bij patiënten met B-celdepletie

Lees meer
Lees meer over Convalescent plasma tegen COVID-19 bij patiënten met B-celdepletie

Sutimlimab ook op lange termijn effectief en veilig bij chronische ITP

Lees meer
Lees meer over Sutimlimab ook op lange termijn effectief en veilig bij chronische ITP

Eerste resultaten iberdomide plus dexamethason en daratumumab of bortezomib bij RRMM

Lees meer
Lees meer over Eerste resultaten iberdomide plus dexamethason en daratumumab of bortezomib bij RRMM

Fase III-resultaten gentherapie bij hemofilie B

Lees meer
Lees meer over Fase III-resultaten gentherapie bij hemofilie B

Asciminib veilig en effectief bij moeilijk te behandelen CML

Lees meer
Lees meer over Asciminib veilig en effectief bij moeilijk te behandelen CML

Oorsprong van bloedkanker al decennia vóór diagnose traceerbaar

Lees meer
Lees meer over Oorsprong van bloedkanker al decennia vóór diagnose traceerbaar

Venetoclax plus decitabine: slechtere uitkomsten bij AML met TP53-mutaties

Lees meer
Lees meer over Venetoclax plus decitabine: slechtere uitkomsten bij AML met TP53-mutaties

Stamceltransplantatie ook geschikt voor ouderen met hoogrisico-MDS

Lees meer
Lees meer over Stamceltransplantatie ook geschikt voor ouderen met hoogrisico-MDS

Tranexaminezuur als profylaxe om bloedingen bij hematologische maligniteiten te voorkomen

Lees meer
Lees meer over Tranexaminezuur als profylaxe om bloedingen bij hematologische maligniteiten te voorkomen

AML Hulpgids voor patiënten

mrt 2021 |

Lees meer over AML Hulpgids voor patiënten

De behandeling van AML, bekeken vanuit de verpleegkundig specialist

okt 2020 |

Lees meer over De behandeling van AML, bekeken vanuit de verpleegkundig specialist

AML-Podcastserie

jul 2020 |

Lees meer over AML-Podcastserie

Stamceltransplantatie bij AML

apr 2020 |

Lees meer over Stamceltransplantatie bij AML

AML-behandeling in de perifere setting

apr 2020 |

Lees meer over AML-behandeling in de perifere setting

Diagnose en testen bij FLT3+ AML

jan 2020 |

Lees meer over Diagnose en testen bij FLT3+ AML