Behandeling met allogene anti-CD19 CAR T-cellen lijkt haalbaar bij B-cel ALL

Delen via:

Uit de fase I-studies PALL en CALM blijkt dat het haalbaar is om allogene CAR T-cellen in te zetten bij de behandeling van zowel kinderen als volwassenen met B-cel ALL. UCART19 vertoonde bij intensief voorbehandelde patiënten in vivo expansie en antileukemische activiteit met een hanteerbaar veiligheidsprofiel. De resultaten van deze studies vormen een veelbelovende ontwikkeling op het gebied van CAR T-celtherapie, waarbij ook patiënten met snel progressieve ziekte en bij wie autologe CAR-T-cellen niet beschikbaar zijn, mogelijk kunnen worden behandeld.

Van een donor afkomstige ‘genome-edited’ anti-CD19 chimere antigeenreceptor (CAR) T-cellen kunnen een nieuw type CAR-T-celproduct vormen dat direct beschikbaar is voor klinisch gebruik, waardoor de toegang tot en de toepasbaarheid van CAR-T-celtherapie worden verbreed. UCART19 is zo’n product dat in twee multicenter fase I-studies (NCT02808442 en NCT02746952) is onderzocht bij kinderen en volwassenen met recidiverende of refractaire B-cel acute lymfatische leukemie (ALL). Alle deelnemers ondergingen lymfodepletie met fludarabine en cyclofosfamide met of zonder alemtuzumab. Daarna kregen de kinderen UCART19 met 1,1-2,3 × 106 cellen/kg en volwassenen UCART19 in een dosering van 6 × 106 cellen, 6-8 × 107 cellen of 1,8-2,4 × 108 cellen in een dosisescalatiestudie. De primaire uitkomst was het optreden van bijwerkingen in de periode tussen de eerste infusie en data cut-off.

Veiligheid

Tussen 3 juni 2016 en 23 oktober 2018 werden 7 kinderen en 14 volwassenen geïncludeerd en behandeld met UCART19. Cytokinereleasesyndroom was de meest voorkomende bijwerking en werd waargenomen bij 19 patiënten (91%); bij 3 patiënten (14%) ging het om graad 3-4 cytokinereleasesyndroom. Andere bijwerkingen waren graad 1 of 2 neurotoxiciteit bij 8 patiënten (38%), graad 1 acute cutane graft-versus-host-ziekte bij 2 patiënten (10%) en graad 4 langdurige cytopenie bij 6 patiënten (32%). Bij 2 patiënten was het overlijden gerelateerd aan de behandeling; in één geval ging het om een neutropene sepsis bij een patiënt met gelijktijdig cytokinereleasesyndroom en in het tweede geval om een pulmonale bloeding bij een patiënt met aanhoudende cytopenie.

Effectiviteit

Veertien (67%) van de 21 patiënten hadden een complete respons of een complete respons met onvolledig hematologisch herstel 28 dagen na infusie. Patiënten die geen alemtuzumab kregen (n = 4) vertoonden geen expansie van UCART19 of antileukemische activiteit. De mediane responsduur was 4,1 maanden, waarbij tien (71%) van de 14 responders een allogene stamceltransplantatie ondergingen. De progressievrije overleving na 6 maanden was 27% en de totale overleving 55%.

De auteurs concluderen dat verder onderzoek gericht zou moeten zijn op het bepalen van de optimale strategie voor lymfodepletie, evenals de effectiviteit en veiligheid op langere termijn.

Bron:

Benjamin R, Graham C, Yallop D, et al. Genome-edited, donor-derived allogeneic anti-CD19 chimeric antigen receptor T cells in paediatric and adult B-cell acute lymphoblastic leukaemia: results of two phase 1 studies. Lancet. 2020;396:1885-94.

Oratie prof. dr. Josée Zijlstra: Verbeelding Verbindt

okt 2021 | Leukemie, Lymfoom, MM

Lees meer over Oratie prof. dr. Josée Zijlstra: Verbeelding Verbindt

Real-world studies naar multipel myeloom

okt 2021 | MM

Lees meer over Real-world studies naar multipel myeloom

Fase I/II-uitkomsten van epcoritamab vormen basis voor verder onderzoek

okt 2021 | Lymfoom

Lees meer over Fase I/II-uitkomsten van epcoritamab vormen basis voor verder onderzoek

Mycofenolaatmofetil als eerstelijnsbehandeling van immuuntrombocytopenie

okt 2021 | Benigne hematologie

Lees meer over Mycofenolaatmofetil als eerstelijnsbehandeling van immuuntrombocytopenie

Onderzoek naar cutane T-cellen leidt tot paradigmaverschuiving voor graft-versus-hostziekte

okt 2021 | Stamceltransplantatie

Lees meer over Onderzoek naar cutane T-cellen leidt tot paradigmaverschuiving voor graft-versus-hostziekte

Behandeling en relatieve overleving bij Waldenström macroglobulinemie

okt 2021 | Lymfoom

Lees meer over Behandeling en relatieve overleving bij Waldenström macroglobulinemie

VTE & Kanker: tijd voor een nieuwe aanpak?

20 nov 2018 om 20:30

Lees meer over VTE & Kanker: tijd voor een nieuwe aanpak?

ASH in ORANJE 2021

maandag 13 dec 2021 van 18:00 tot 22:00 | Benigne hematologie, Leukemie, Lymfoom, MDS, MM, MPN, Stamceltransplantatie

Lees meer over ASH in ORANJE 2021

Vaker kanker bij HF

Lees meer
Lees meer over Vaker kanker bij HF

Aanhoudende klachten bij overlevers van indolent non-hodgkinlymfoom

Lees meer
Lees meer over Aanhoudende klachten bij overlevers van indolent non-hodgkinlymfoom

Duurzame respons pegcetacoplan bij patiënten met paroxismale nachtelijke hemoglobinurie

Lees meer
Lees meer over Duurzame respons pegcetacoplan bij patiënten met paroxismale nachtelijke hemoglobinurie

Relatieve overleving van AML-overlevenden in Nederland

Lees meer
Lees meer over Relatieve overleving van AML-overlevenden in Nederland

Finale analyse EURO-SKI-studie bevestigt veilig stoppen met TKI’s

Lees meer
Lees meer over Finale analyse EURO-SKI-studie bevestigt veilig stoppen met TKI’s

Het Pfizer/BioNTech-vaccin tegen SARS-CoV-2 bij patiënten met immuunsuppressie

Lees meer
Lees meer over Het Pfizer/BioNTech-vaccin tegen SARS-CoV-2 bij patiënten met immuunsuppressie

De impact van ASCT en etoposide op de overleving van patiënten met T-NHL

Lees meer
Lees meer over De impact van ASCT en etoposide op de overleving van patiënten met T-NHL

Eerste resultaten Franse CAR T-celregistratie

Lees meer
Lees meer over Eerste resultaten Franse CAR T-celregistratie

CASSIOPEIA deel 2: onderhoudsbehandeling met daratumumab bij NDMM

Lees meer
Lees meer over CASSIOPEIA deel 2: onderhoudsbehandeling met daratumumab bij NDMM

AML Hulpgids voor patiënten

mrt 2021 | Leukemie

Lees meer over AML Hulpgids voor patiënten

De behandeling van AML, bekeken vanuit de verpleegkundig specialist

okt 2020

Lees meer over De behandeling van AML, bekeken vanuit de verpleegkundig specialist

AML-Podcastserie

jul 2020

Lees meer over AML-Podcastserie

Stamceltransplantatie bij AML

apr 2020 | Transplantatie

Lees meer over Stamceltransplantatie bij AML

AML-behandeling in de perifere setting

apr 2020

Lees meer over AML-behandeling in de perifere setting

Diagnose en testen bij FLT3+ AML

jan 2020 | Leukemie

Lees meer over Diagnose en testen bij FLT3+ AML